2021年12月期第２四半期決算説明資料
Company
株式会社ヘリオス（東証マザーズ：4593）
Date
2021/8/10
1. 戦略／パイプライン | 02
2. HLCM051 ARDS | 09
3. HLCM051 Stroke | 16
4. iPSC Platform | 21
5. HLCN061 次世代がん免疫細胞（NK） | 32
6. HLCR011 AMD／ | 42
HLCL041 LIVER Organ Bud Platform
7. 決算概況 | 46
8. 参考資料 | 51
1
ハイブリッド戦略
先行するマルチステムの利益を、iPSC Platformに再投資し、「生きる」を増やす。爆発的に。
HLCM051 iPSC Platform 新しい製品群の開発
開発： 開発：
開発：
がん免疫
遺伝子編集
×iPSC 眼科領域
肝臓原基
脳梗塞急性期
ARDS …
製造 遺伝子編集 …
(骨髄由来体性幹細胞製品) （大量培養） ×免疫細胞 パイプライン
再投資 …
創出
Saisei Ventures LLC（米国）を通じて日米複数社に対する投資活動を展開
質の高い情報収集 有望な企業との関係構築 リターンの高い投資
べンチャーキャピタル運営で、世界中のイノベーションを見逃さない
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Update
ヘリオス開発パイプライン
開発 前臨床 承認申請 申請
対象疾患 地域 治験（再生医療等製品） 上市 進捗状況
コード 試験 準備中 /承認
炎症 患者組み入れ完了
/Inflammatory 脳梗塞急性期 日本 Phase2/3 先駆け審査指定 先駆け審査指定制度における
Conditions 非臨床/CMCパッケージ提出済 PMDA事前評価実施中
HLCM051
急性呼吸窮迫 希少疾病用再生
日本 Phase2 医療等製品指定 申請準備中
症候群
開発 前臨床 第I相 第Ⅱ相 第Ⅲ相 申請 申請
対象疾患 地域 上市 進捗状況
コード 試験 試験 試験 試験 準備中 /承認
がん免疫
/Immuno- 遺伝子編集NK細胞(*１)を
Oncology 日本 自社で研究開発
HLCN061 固形がん
国立がん研究センターと
欧米
共同研究
開発 前臨床 第I相 第Ⅱ相 第Ⅲ相 申請 申請
対象疾患 地域 上市 進捗状況
コード 試験 試験 試験 試験 準備中 /承認
細胞置換
/Replacement HLCR011 Wet AMD(*2) 日本 大日本住友製薬と共同開発
Therapies
HLCR012 Dry AMD(*3) 欧米
HLCL041 代謝性肝疾患 日本 横浜市立大学と共同研究
*1) NK細胞： ナチュラルキラー細胞 *2) Wet AMD: 滲出型加齢黄斑変性 *3) Dry AMD: 萎縮型加齢黄斑変性
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Update
HLCM051 ARDS 治験概況
ONE-BRIDGE試験概況
2019年4月 2021年３月 2021年８月
組み入れ開始 組み入れ完了 データ公表（速報） 2021年４Q～2022年1Q目標
データ解析
患者組み入れ 申請準備中 申請 承認／上市
＊希少疾患用再生医療等製品に指定 患者データの解析・評価継続中
申請に向けて規制当局との相談を継続中
本製品は、厚生労働省よりARDSで希少疾患用再生医療等製品指定（脳梗塞急性期では先駆け
審査指定）を受けており、早期の承認を目指し関係当局と相談を進めて参ります。
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Update
HLCM051 ARDS ONE-BRIDGE試験
肺炎を原因疾患とするARDS患者を対象にHLCM051の有効性及び安全性を検討する第Ⅱ相試験
ONE-BRIDGE試験 Cohort詳細
Cohort1 Cohort２
患者組み入れ 2019年4月～2021年3月 2020年4月～2020年8月
被験者 肺炎を原因疾患とするARDS患者 COVID-19肺炎由来ARDS患者
（挿管人工呼吸器を行った患者） （挿管人工呼吸器を行った患者）
症例数 30 例 ５例
(HLCM051投与20例、 (全員にHLCM051投与）
標準治療10例に無作為割り付け)
目的 有効性および安全性評価 安全性評価
主要評価項目 投与後28日間のうち 安全性
人工呼吸器装着しなかった日数
（VFD: Ventilator Free Days)
副次評価項目 死亡率 1) VFD
（一部抜粋） （28日、60日、90日、180日） 2) 死亡率
経過観察期間 投与後180日 同左
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New
ONE-BRIDGE試験 結果（速報）
Cohort 1 HLCM051投与群において、安全性に問題は認められず、
標準治療群と比べ、VFDで9日（中央値）、死亡率で約39%（減少率）の改善が示された。
Cohort 2 安全性に問題は認められず。死亡例を一例も出すことなく、
投与後に５名全員が28日以内に人工呼吸器から離脱。うち３名は３日以内の早期に離脱を確認。
Cohort 1 Cohort 2
HLCM051投与群 標準治療群 HLCM051投与
主要評価項目 主要評価項目
VFD（投与後28日間のうち、 安全性に問題は
人工呼吸器を装着しなかった日数）
20日 11日 安全性
認められず
副次評価項目 副次評価項目
死亡率（投与後90日以内） 26.3% 42.9% VFD 25日
死亡率（投与後90日以内） 0%
＊上記データは現時点での結果をもとにした速報値であり、全患者の経過観察期間（180日）後、最終データとして確定します。
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Update
HLCM051 Stroke 治験概況
脳梗塞急性期患者を対象に、HLCM051（MultiStem ® ）の有効性及び安全性を検討する
第Ⅱ/Ⅲ相試験（TREASURE試験）を2017年11月より実施、 2021年８月に患者組み入れを完了
TREASURE試験概況 詳細
治験名 脳梗塞患者を対象とした
2021年８月 2021年4Q HLCM051（MultiStem）の有効
性及び安全性を検討するプラセボ
組み入れ完了＊ データ公表（速報）目標 対照二重盲検第Ⅱ/Ⅲ相試験
2017年11月 （TREASURE試験）
組み入れ開始
被験者 脳梗塞発症から18~36時間以内の
患者
観察期間 データ解析
患者組み入れ 申請準備中 申請 承認／上市 組み入れ 二重盲検、プラセボ対照
症例数 220 (HLCM051投与110例、プラ
セボ110例）無作為割り付け
非臨床／CMCパッケージ提出済 「先駆け審査指定制度」により 主要評価項目 90日後の機能評価で、Excellent
通常1年ほどの審査期間が、最短
規制当局と相談中 6か月までに短縮される可能性
Outcome（優れた転帰）を達成し
た被験者の割合
※Excellent Outcomeとは
＊ 脳卒中患者の機能評価に使われる主要な指標、mRS、NIHSS、
組み入れ完了：患者への投与後一定期間、有効性解析 BIの3つにおいて、mRS 1以下、NIHSS 1以下かつ BI 95以上
からの脱落が無いことを確認後確定。 の場合を“Excellent Outcome（優れた転帰）“と定義
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New
アサシス社との商用化に向けた包括的な協業拡大に関する契約締結
• ライセンス契約に関する内容を変更し、商用化に向けた新たなライセンス権等を取得
• アサシス社へのさらなる戦略的投資を可能にする新株予約権（ワラント）の引き受けを決定
概要
①製造ライセンス
-脳梗塞急性期およびARDSに対する日本国内における治療薬の商用製造に関して、医薬品製造受託機関
（CMO）を当社が直接コントロールする権利を取得
②製造に関する投資およびマイルストンの調整
-日本国内向け治療薬の商用製造に関わる試験費用および製造キャパシティの拡張等に際し、その費用の一部
を負担
-製造に関する投資負担額の一部は、将来脳梗塞急性期および ARDS に関して開発が成功した際に当社からア
サシス社への支払い義務の発生するマイルストン金等から減額
③両社間の相互インセンティブと連携の強化
-日本国内における、脳梗塞急性期および ARDS 以外の新たな適応疾患（最大２疾患）を対象とした治療薬の
研究・開発・製造・販売に関するライセンスを取得するオプション権を取得
-新たな製造体制確立に応じた製造マイルストンとして、アサシス社に対して今後最大で合計８百万米ドルを
支払う
- ARDS治療薬および脳梗塞急性期治療薬それぞれの承認取得後、アサシス社の普通株式を最大10百万株新た
に購入する権利を取得
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HLCM051 ARDS
iPSC
Manufacturing
x
Platform
Gene editing iPSC-RPE
ARDS
STROKE iPSC iPSC-NK iPSC-LIVER
x
Immuno
-Oncology
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対象疾患：急性呼吸窮迫症候群（ARDS）とは
極めて予後不良の疾患で、生命予後を改善できる新規の治療法が望まれている
日本国内でのARDS発症患者数は、およそ7,000～12,000人と推定 *1
ARDSとは*2
急性呼吸窮迫症候群（ARDS：Acute Respiratory Distress Syndrome）とは、
様々な重症患者に突然起こる呼吸不全の総称
発症後の死亡率は全体の30～58％*２、
新型コロナウイルス感染症の重症患者においても併発することが確認されている
（出所）Athersys社提供資料
現在の治療法
生命予後を直接改善できる薬物療法は無く、人工呼吸管理による呼吸不全の対処療法のみ
（出所)
*1 日本のARDS患者数は、疫学データの発症率と人口統計の日本総人口を基に当社推定
*2 ARDS診断ガイドライン2016
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HLCM051 ARDS ONE-BRIDGE試験
肺炎を原因疾患とするARDS患者を対象にHLCM051の有効性及び安全性を検討する第Ⅱ相試験
ONE-BRIDGE試験 Cohort概略
Cohort1：肺炎由来ARDSを対象
挿管人工呼吸器を
使用中のARDS患者
HLCM051群
陰性 20例 有効性および安全性評価
2
COVID-19 ランダム化
2019年4月～2021年3月
:
1
検査
標準治療群
10例
陽性
Cohort2： COVID-19由来ARDSを対象
安全性評価
HLCM051投与 5例 2020年4月～2020年8月
COVID-19肺炎由来症例の患者組み入れ(Cohort2)は、従来実施してきた治験の投与群(Cohort1)とは区別して実施
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HLCM051 ARDS 年間発症数
日本国内でのARDS発症患者数は、およそ7,000～12,000人と推定される
原因疾患は多岐にわたるが、およそ1/3は肺炎が原因疾患である
疫学データ ARDSの原因疾患
その他 8％
推定される 外傷 7％ 肺炎 34％
疫学データ 発症率
国内ARDS患者数＊１
ICU 1床当たり0.42症 誤嚥 10％
50ヵ国のICU利用を調べた分析結果 ICU入室の10.4％
機械的人工呼吸を要す 11,937人
出所：JAMA.2016; 315(8): 788-800
る患者の23.4％
千葉県における急性肺障害(ALI)/
急性呼吸窮迫症候群(ARDS)に関する 手術 11％
疫学調査 6.1/10万人 7,320人 敗血症 29％
出所：日本救急医学会雑誌2007; 18(6): 219-228
ARDSの約1/3は肺炎が原因であるが、季節性の感染症では肺炎からARDSへ進行しやすく、鳥インフルエ （出所） Respiratory Investigation; 55(4): 257-263
ンザA (H7N9)で約71％＊2がARDSを発症したというデータもある。
＊1（出所） 日本のARDS患者数は、疫学データの発症率と人口統計の日本総人口を基に当社推定
＊2（出所） Gao HN. et al., N Engl J Med. 2013 Jun 13;368(24):2277-85.
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Update
アサシス社による二重盲検試験結果 ＜ARDS＞
投与後1年間のフォローアップの結果では、MultiStem®投与群の患者の1年後のQOL （クオリティオブライフ）
は、非投与群と比較しARDS患者の社会復帰を早め、MultiStemが投与された患者に重篤な副作用はみら
れなかった
二重盲検試験全体解析結果 詳細
MultiStem プラセボ群 治験 アサシス社により米英にて実施された
探索的臨床試験（第Ⅰ/Ⅱ相試験）
（MUST-ARDS試験)
死亡率 25% 40%
対象患者 ARDSと診断された後、MultiStemあ
投与後28日間のうち、人工呼吸器を装着 るいはプラセボを投与された患者
しなかった日数
12.9日 9.2日
（第Ⅱ相試験では、MultiStem投与群
投与後28日間のうち、ICU（集中治療 20名、プラセボ群10名）
室）にいる必要がなかった日数
10.3日 8.1日
評価項目 死亡率
重症かつ肺炎を原因疾患とするARDS患者の解析結果 VFD: 投与後28日間のうち人工呼吸器
を装着しなかった日数
MultiStem プラセボ群
ICU-Free Days: 投与後28日間のうち、
死亡率 20% 50% 集中治療室にいる必要がなかった日数
投与後28日間のうち、人工呼吸器を装着 【参考】
しなかった日数
14.8日 7.5日
アサシス社が重症疾患治療におけるMultiStemの
投与後28日間のうち、ICU（集中治療 炎症反応調節の作用機序に関する研究内容を発表
室）にいる必要がなかった日数
12.0日 5.0日 （2021年6月30日アサシス社ホームページへリンク）
自然科学と臨床科学のあらゆる領域を対象とした国際的な査読
投与後90日後のデータを元に解析された上記の結果では、MultiStem投与群ではプラセボ群に比べて死亡率、投与後28日間
付きジャーナルである Scientific Reports に掲載
のうち人工呼吸器を装着しなかった日数（VFD)などで改善傾向が見られた。なお投与後１年間のフォローアップの結果に
おいても同様な傾向を示している。
© HEALIOS K.K. All rights reserved. （出所）Athersys社提供資料 13
Update
HLCM051 ARDS治療法の想定メカニズム
骨髄由来間葉系幹細胞 HLCM051 に期待される効果
・炎症の軽減、免疫機能の調節
・血管新生の促進
・傷害を受けた細胞及び組織の保護・修復の促進
・肺組織や呼吸機能の改善
炎症性細胞が大量放出 炎症性細胞が肺を攻撃 HLCM051投与 肺機能が改善
• 基礎疾患(肺炎など)
• 外傷 (交通事故等)
• 肺における過剰炎症を抑制
炎症性細胞が肺を攻撃する • 組織の保護、修復の促進 人工呼吸器の早期脱却、
組織がダメージを受けると その結果、低酸素状態になり 死亡率の低下が期待できる
炎症性細胞が大量に放出される 重度の呼吸不全におちいる 静脈投与により、肺に集積
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Update
HLCM051 ARDS治療薬としての期待
HLCM051は薬物治療のないARDS初の再生医療等製品となり得る可能性
• 現在は人工呼吸器およびECMOによる呼吸不全への対処療法のみ。
• ECMOは重症呼吸不全に対する究極の対処療法ではあるが、血栓予防に抗凝固薬が必須であり、出血リスクを伴う。
また特別な技能をもつ複数の医療従事者が必要で管理コストも高い。
患者への貢献 ⇒ 新たな治療の提供
死亡率、QOLの改善
• 患者救命率、QOLの向上
• 治療期間の短縮（ICU使用や入院の日数等）
医療への貢献 ⇒ 医療従事者・病院負担軽減 人工呼吸管理
• ECMOを含む人工呼吸器の効率的使用
• 患者一人あたりの医療資源の抑制
ECMO
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HLCM051 STROKE
iPSC
Manufacturing
x
Platform
Gene editing iPSC-RPE
ARDS
STROKE iPSC iPSC-NK iPSC-LIVER
x
Immuno
- Oncology
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アサシス社による二重盲検試験結果 ＜脳梗塞急性期＞
第Ⅱ相試験追加解析の結果、Excellent Outcomeを達成した割合のプラセボ群との比較は、MultiStem
を脳梗塞発症後36時間以内に投与された患者群で90日後、365日後ともに統計学的に有意であった
二重盲検試験結果 詳細
達成率 治験 アサシス社により米英にて実施された
29.0% プラセボ対照二重盲検第Ⅱ相試験
（MASTERS-1 trial)
達
成
率 対象患者 脳梗塞発症後36時間以内にMultiStem
MultiStem あるいはプラセボを投与された患者
達成率 (n=31)
16.1% 評価項目 投与90日後、365日後にExcellent
Outcome*を達成した割合
p=0.01
p=0.02 ※Excellent Outcomeとは
脳卒中患者の機能評価に使われる主要な指標、mRS、NIHSS、
BIの3つにおいて、mRS 1以下、NIHSS 1以下かつ BI 95以上
Placebo の場合を“Excellent Outcome（優れた転帰）“と定義
0% (n=19) 0%
90日 365日 経過日数
（出所）Lancet Neurol. 2017 May;16(5):360-368; 16 360–68のSupplementary appendix Table5を基に作成
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HLCM051 Stroke 現状の日本の脳梗塞急性期治療について
脳梗塞発症後に、「治療できる時間がより長い新薬の開発」が待たれる疾患領域
発症後経過時間に応じた治療 脳梗塞とは
発症後の経過時間 脳に酸素と栄養を供
給する動脈が閉塞し、
10h 20h 30h 40h
虚血症状になること
で脳組織が壊死する
病気。脳卒中には、
血栓溶解療法 ※1
脳出血と脳梗塞が含
脳出血のリスクにより まれ、70～75％が脳
時間的制限あり
機械的血栓回収療法※2
梗塞と言われる。
感覚障害や言語障害など壊死した部位
急性期の新たな
により症状は異なるが、後遺症を残し、
HLCM051
選択肢となる可能性 65歳以上の寝たきりの37.9％、介護が
必要になった者の21.7％が脳梗塞が原
※1 脳の血管に詰まった血の塊を溶かす血栓溶解。 因と言われる。
※2 閉塞した脳動脈内の血栓を直接回収する等にて血流を再開させる治療法。
注）本資料では、脳梗塞急性期に対する主だった治療法と、一般的な発症後の各治療可能時間を簡略に示すことを目的としております。
治療については、患者の状況や症状分類に応じて実施され、上記以外の治療法も実施されております。 （出所）Athersys社提供資料
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HLCM051 Stroke 脳梗塞の年間発症患者数
本製品の国内対象患者数は年間6.2万人と推定
脳梗塞発症患者数（年）
脳梗塞発症患者数（年）
23万人～ 33万人 重度患者数
（主にアテローム血栓症と心原性塞栓症）
36時間以内 到着患者数
重度患者数
13 万人
36時間以内 到着患者数
6.2 万人
（出所）日本の年間発症患者数は、総務省消防庁、厚生労働省資料及びDatamonitor等を基に当社推定。
（出所）36時間以内の到着患者割合47％は、当社実施市場調査を基に推定。
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HLCM051 Stroke 想定メカニズム
HLCM051
投与の場合
脳虚血による
細胞障害
HLCM051が脾臓からの炎症性細 炎症性細胞による虚血部位の神経細胞
胞の動員・放出を抑制し、抗炎 障害の増悪（二次障害）を軽減
症性細胞の動員・放出を活性化
二次障害軽減
一次障害
HLCM051 脾臓での炎症性細胞（リンパ球， 脾臓から放出された炎症性細胞が
サイトカイン）の動員・放出が 虚血部位の神経細胞障害を増悪させる
投与しない場合
活性化される
脾臓＝免疫応答の場
二次障害
（出所） Stroke. 2018 May;49(5):1058-1065.Fig.2を基に図式化
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iPSC Platform
iPSC
Manufacturing
x
Platform
Gene editing iPSC-RPE
ARDS
STROKE iPSC iPSC-NK iPSC-LIVER
x
Immuno
-Oncology
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iPSC Platform
遺伝子編集技術を用いてヘリオス独自の免疫拒絶反応を抑えた他家iPS細胞(Universal Donor Cell : UDC）の作製
他家iPS細胞 患者
免疫応答
が起きる
・2020年10月、日米欧を含む国内外でのヒトへの臨床応用も
可能なレベルの臨床株が完成
他家
・FDA・PMDAと相談の結果、現時点では臨床使用に関して
免疫抑制剤の投与が必要
iPS細胞 • 患者負担が大きい
問題は認められず
• 短期間の効果
・UDCを用いて、様々な目的細胞への分化誘導を自社で確認
患者 （NK細胞、肝前駆細胞、血管内皮細胞など）
免疫応答
を受けにくい ・複数の企業、アカデミアと様々な疾患に対する適応可能性
他家 遺伝子編集 を評価中
iPS細胞 iPS細胞
UDC 免疫抑制剤の使用を軽減
• 患者負担が少ない
• 長期間の効果の期待
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iPSC Platform
自家iPS細胞 他家iPS/ES細胞 UDC
免疫拒絶 なし あり（免疫抑制剤必要） なし
数か月～1年
Ready-to-use Ready-to-use
製造期間 (患者ごとに
（1ラインでよい） (1ラインでよい)
製造する必要がある)
コスト 非常に高い 低い 低い
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iPSC Platform UDC作製
Universal Donor Cell 作製技術
様々なiPSC再生医薬品
臨床用の HLA Class I/IIを ヘリオス独自の
マスターセルバンク ノックアウトした細胞 Universal Donor Cell
」
Knock-out Knock-in
HLA Class I gene X,Y,…
HLA Class II suicide gene
・Off-the-Shelf
・治療薬の効能と持続効果の向上が期待
・より多くの患者へ治療薬の提供が期待
(出所)自社データ
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iPSC Platform HLAタンパク質を除去し、免疫抑制関連遺伝子の追加
UDC臨床株における遺伝子編集
HLAタンパク質 Knock-out 免疫抑制関連遺伝子Knock-in
HLA-A HLA-B HLA-C HLA-DR,DP,DQ gene X gene Y
親iPSC
UDC臨床株
クローン
■コントロール
少 発現 多 ■標的タンパク抗体
遺伝子編集後、HLAタンパク質の消失と免疫抑制関連遺伝子の発現増強を確認
(出所)自社データ
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iPSC Platform 安全で汎用性の高いUDC
UDC臨床株の特性
46 (X,Y) 多能性マーカの発現例 分化・誘導例
UDC OCT-3/4+NANOG
血管内皮細胞
OCT-3/4 NANOG
（未分化因子） (未分化因子)
肝細胞
遺伝子編集後、 iPS細胞としての多能性を維持
細胞における核型異常を認めず
(出所)自社データ
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iPSC Platform UDCからの視細胞の分化・誘導
視細胞の作製
視細胞は網膜を構成する細胞の１つで、
特に光に反応する細胞
分化・誘導
共同研究を通じて、iPS細胞から視細胞の
培養に成功。さらに、UDCからの分化・
UDC UDC由来視細胞 誘導が可能なことを確認
強膜 脈絡膜 視力低下や失明などの原因の１つとして、
網膜 視細胞が傷害されている疾患動物モデル
を用いて現在評価中
硝子体
視細胞
網膜色素上皮細胞
(出所) 共同研究データ
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iPSC Platform In vivoにおける誘導型自殺遺伝子の評価
作用機序
薬剤投与で二量体化を誘導
自殺遺伝子
細胞死を誘導
二量体化
UDC
移植 薬剤投与 移植したUDCが死滅
免疫不全マウス
免疫不全マウスを用いて、自殺遺伝子が働くことを確認
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iPSC Platform In vitroにおけるUDCの誘導型自殺遺伝子の評価
Cell viability (ATP assay)
UDCの培養
1.2
1
0.8
ratio (live/total)
薬剤添加
0.6
0.4 生存率の低下
0.2
0
0 0.003 0.01 0.03 0.1 0.3 1
二量体化誘導剤 (nM)
UDCが死滅
自殺遺伝子の誘導後は、目的細胞はアポトーシスにより死滅
(出所)自社データ
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iPSC Platform UDC作製過程での品質チェック（抜粋）
①遺伝子編集の確認 ②悪性変異がないこと ③iPS細胞の性質を保持
自己複製
多能性
品質チェック項目 確認内容
遺伝子編集されていることの確認 ターゲット領域塩基配列の確認
HLA Class I発現の消失
HLAタンパク質の発現
HLA Class II発現の消失
免疫抑制関連遺伝子の発現
導入遺伝子の発現
自殺遺伝子の発現
問題となるオフターゲットが無いこと
遺伝子変異 核型が正常であること
がん関連遺伝子に変異が無いこと
無菌であること
エンドトキシンフリーであること
マイコプラズマフリーであること
遺伝子発現解析（親株との比較）
特質
未分化性マーカー発現
多分化能（三胚葉分化）
免疫原性が無いこと
自殺遺伝子が機能すること
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iPSC Platform 細胞プラットフォーム 現在と未来
UDCの使用により免疫拒絶反応の抑制や効力の持続が期待される
iPS細胞を用いることで 安価 に安定した製造と 品質 を確保できることが期待される
(技術開発)
“UDC由来"
遺伝子編集により機能
を高めた細胞
“他家細胞 /
“自家細胞” ストック可能”
末梢血系由来 生体材料由来 or
iPS細胞由来
第1世代 第2世代 第3世代
(時間)
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HLCN061
iPSC
Manufacturing
x
Platform
Gene editing iPSC-RPE
ARDS
STOROKE iPSC iPSC-NK iPSC-LIVER
x
Immuno
-Oncology
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HLCN061 日本人とがん
日本人の死因NO.1＝がん
（約90％が固形がん）
死亡数割合
血液がん
固形がん
(出所)国立がん研究センターがん情報サービス「がん登録・統計」（人口動態統計）.2018を基に当社作成
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HLCN061 iPS細胞由来遺伝子編集NK細胞の開発
NK（Natural Killer：ナチュラルキラー）細胞は人間の体に生まれながらに備わっている防衛機構であり、
がん細胞やウイルス感染細胞などを攻撃する白血球の一種
iPS細胞
• 遺伝子編集技術でNK細胞の抗がん活性を増強
遺伝子編集iPS細胞
（遺伝子編集によって
抗がん機能を高められた細胞）
樹状細胞
• 特定のがん抗原に限定されず、幅広いがん疾患への効果期待
分化 樹状細胞・Ｔ細胞の
活性化
NK細胞の作製
細胞傷害性
NK細胞 Tリンパ球
抗がん機能を高めた
遺伝子編集NK細胞 がん細胞を認識し
攻撃する
分化・誘導
がん細胞に向かって遊走・浸潤
遺伝子編集iPS細胞 NK細胞
固形がん
(出所)自社データ
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HLCN061 NK細胞のがん傷害メカニズム
通常時 細胞がウイルスに感染、がん化した時
ブレーキがかっており正
①細胞の異常を感じ活性化 ②攻撃のブレーキが外れる
常な細胞は攻撃しない
正常な細胞 NK細胞 がん細胞や
NK細胞
ウイルス感染細胞
③がんを攻撃している ④分解酵素を放出し
抗体を認識し更に活性化 がん細胞を破壊
＊Appendixに追加説明あり
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HLCN061 遺伝子編集による抗がん機能強化
がん免疫サイクルの各ステージで抗がん機能を増強
がん免疫サイクル
遊走 （Cancer-Immunity Cycle）
T細胞活性化
NK細胞が、がん細胞を認識して傷害する
血管
浸潤
がん抗原が暴露される
HLCN061 がん免疫サイクルが活性化されて、
抗原提示 がん 細胞傷害性T細胞が誘導される
認識
がんの縮退
傷害による抗原暴露
細胞傷害 （出所）Daniel S.Chen and Ira Mellman.,Immunity. 2013;39(1):1-10.を基に当社作成
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New
HLCN061 ヘリオスiPS細胞由来NK細胞ががん細胞を攻撃
iPS細胞由来NK細胞が肺がんを傷害（動画）
(出所)自社データ
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New
HLCN061 ヘリオスiPS細胞由来NK細胞
ヘリオスiPS細胞由来NK細胞の機能評価 ヘリオスiPS細胞由来NK細胞によるがん細胞の傷害活性
赤色蛍光： ヘリオスiPS細胞由来NK細胞 緑色蛍光： 細胞死を検出
がん細胞隗
がん細胞隗 がん細胞隗
iPS細胞由来NK細胞ががん細胞隗に iPS細胞由来NK細胞が、がん細胞隗に集まり
向かって集まっていくことを確認 内部まで侵入し攻撃することを確認
(出所)自社データ
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HLCN061 あらゆる攻撃性を増強
ヘリオス Ａ社 B社 C社
iPS細胞 iPS細胞 細胞株 臍帯血
iPS細胞 iPS細胞 細胞株 細胞株
iPS細胞 臍帯血
① ② ① ②
がん細胞認識能力 ✓ ✓ ✓ ✓
抗体併用による機能強化能力 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓
がん細胞への遊走能力 ✓
共に戦う免疫細胞を呼び込む能力 ✓
共に戦うT細胞、樹状細胞活性化能力 ✓ ✓ ✓
自らの活性化・生存維持能力 ✓ ✓ ✓
長い間留まるステルス化能力 ✓
（出所）公開情報を基に当社にて作成
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Update
HLCN061 国立がん研究センターと共同研究開始
PDX（Patient-Derived Xenograft）を用いた検討
HLCN061が、
ー認識する数種類の分子の発現状況を検討
ー抗腫瘍効果が期待される固形がんの特徴の確認
複数種類の臓器に由来するPDXにおいて、
NK細胞が認識する特定の分子の発現を確認
これらの結果を踏まえて
遺伝子編集 PDX PDXモデル＊１にてどのようながん腫で効果があるか、
NK細胞 複数のPDXモデルで有効性を検証予定
＊１ PDXモデル
患者がん組織を、免疫不全マウスに移植したモデル
治験成功率を大幅に上げる事が可能である。
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iPSC再生医薬品の治験製品向け細胞加工製造用施設の整備
iPSC再生医薬品の治験製品の自社製造に向け準備開始
2021年5月 神戸医療産業都市推進機構が新設を予定している細胞加工製造用施設（CPC）での整備を決定
固形がんを対象としたHLCN061の治験製品を含む
GCTP/GMPに準拠した
iPSC再生医薬品の治験製品の製造準備を開始予定
ヘリオス自身による治験製品製造により
“スケジュール”と“品質”を
CPCを設置予定の
自らコントロールすることが可能 KCMI（神戸医療イノベーションセンター）
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HLCR011 AMD／HLCL041 Liver Organ Bud Platform
iPSC
Manufacturing
x
Platform
Gene editing iPSC-RPE
ARDS
STROKE iPSC iPSC-NK iPSC-LIVER
x
Immuno
-Oncology
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HLCR011 AMD
加齢黄斑変性を発症すると、網膜色素上皮（RPE）細胞が変性し機能が損なわれる
正常黄斑部 進行した萎縮型加齢黄斑変性（Dry AMD)
免疫バリアは維持 → 視細胞変性 → Dry AMD
滲出型加齢黄斑変性（Wet AMD）
黄斑部 免疫バリア破壊 → 免疫細胞侵入 → 炎症 → Wet AMD
視細胞 網膜色素上皮
（RPE）細胞
共同開発体制
日本国内において、大日本住友製薬株式会社とiPS細胞由来RPE細胞を用いた治療法の共同開発
・大日本住友製薬が主体となって治験実施に向け準備中
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HLCL041 Organ Bud Platform
iPS細胞から各臓器の「モト（臓器原基）」を作る事で、展開可能性が広がる
ユニバーサル細胞との併用で本格的な臓器置き換えの時代へ
様々な 血管内皮細胞 間葉系幹細胞
臓器の細胞
緑：各臓器の細胞
赤：血管内皮細胞
黒：間葉系幹細胞
血管網を構築し生着
*動画
マウスに移植し生体内での血管化を確認
（出所）科学技術振興機構：サイエンスニュース「細胞から組織・臓器へ再生医療の多様なアプローチ」
（2013年10月3日配信）https://sciencechannel.jst.go.jp/M130001/detail/M130001005.html （出所） Modified from Takebe T. et al., Cell Stem Cell, 2015
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HLCL041 Liver OrganBud Platform 肝不全モデルマウスにおける生存率
移植実験では生存率が有意に改善
血管網の形成が鍵
ヒトiPS細胞由来肝臓原基移植のマウスでの治療効果 詳細
100
ヒトiPS細胞由来 臓器原基から形成された臓器が
マウスの血管網と自律的に繋がる過程
肝臓原基移植群
80
ヒト成体肝細胞移植群
生 60 ヒト胎児肝細胞由来
存 肝臓原基移植群
率
（
％
） 40
非移植群
20
0 10 20 30
（出所）Takebe,T., et al.
（出所） Takebe. T, et al. Nature, 499 (7459),（2013)を基にヘリオス作成 日数（日） Nature Protocols, 9, 396–409 (2014)
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決算概況
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Update
連結損益計算書（P/L）の概要
前年同期比では研究開発費が2.4億円増加し、当期利益は▲18.9億円となりました。
（単位：百万円 ）
2021年12月期 第2四半期
2020年12月期
第2四半期
前年比増減額 主な増減要因
売上収益 14 20 6
販売費及び一般管理費の増加 ▲340
営業利益 ▲1,849 ▲2,443 ▲595 研究開発費の増加 ▲244
金融収益の増加 ＋922
当期利益 ▲2,609 ▲1,892 716 金融費用の減少 ＋474
（金融収益・金融費用に関する説明は次頁参照）
研究開発費 1,297 1,541 244
従業員数
（社員のみ）
109名 113名 4名
（注）財務数値の詳細につきましては、本日公表している第２四半期決算短信 p7をご参照ください。
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Update
金融収益・金融費用に関する補足説明
金融収益・金融費用の内容
当第２四半期連結累計期間において、金融収益922百万円、及び金融費用285百万円を計上いたしました。
金融収益の主な内訳はデリバティブ評価益 ※１ 922百万円の計上であり、
金融費用の主な内訳は社債利息 ※２ 264百万円 、及び支払利息20百万円 の計上であります。
金融収益の前年同期比の増加額は922百万円であり、主な内訳はデリバティブ評価益 ※１ の増加 922百万円となります。
金融費用の前年同期比の減少額は474百万円であり、主な内訳はデリバティブ評価損 ※１ の減少 494百万円 、
及び社債利息 ※２ の増加 19百万円となります。
※１ デリバティブ評価損益
デリバティブ評価損益とは、当社が2019年7月に海外投資家向けに発行しております転換社債型新株予約権付社債の
新株予約権相当額を、当第2四半期末時点の公正価値で評価したことに伴い発生した評価損益です。2020年12月期第
１四半期より導入している国際会計基準（IFRS）の規則に従い計上しております非現金損益項目です。
※２ 社債利息
当第２四半期連結累計期間に計上した社債利息264百万円のうち、244百万円は償却原価法により計上した費用です。
※１と同様に2020年12月期第１四半期より導入している国際会計基準（IFRS）の規則に従い計上しております非現
金支出費用です。
日本基準においては、転換社債の発行額を全額負債として計上し、発行手数料を費用として計上しておりましたが、
IFRSにおいては、転換社債の発行額から発行手数料を控除した手取り収入額を、一定の基準に基づいて負債と資本
とに区分して計上します。その結果、転換社債の額面金額と負債として計上される金額とに差異が生じるため、その
差額を社債利息として毎期償却（費用化）しております。
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Update
連結財政状態計算書（B/S）の概要
2021年6月末の流動資産は121億円（前期末比：▲29億円）となり、資産合計が202億円となりました。
（単位：百万円 / 下段：構成比）
2021年12月期第2四半期末
2020年12月期末
前年増減額 主な増減要因
流動資産 15,007 12,123 現金及び現金同等物 ▲2,691
▲2,884 （現金及び現金同等物残高 11,233）
（64.8%） （60. 0%）
非流動資産 8,165 8,080 ▲84
（35.2%） （40.0%）
資産合計 23,171 20,203 ▲2,968
（100.0%） （100.0%）
流動負債 2,686 1,532 ▲1,154 その他の金融負債 ▲922
（11.6%） （7.6%）
非流動負債 12,634 12,970 336 社債及び借入金 +244
（54.5%） （64.2%）
負債合計 15,320 14,503 ▲817
（66.1%） （71.8%）
当期利益 ▲1,892
資本合計 7,851 5,700 ▲2,151 その他の資本の構成要素 ▲338
（33.9%） （28.2%）
（主にAthersys, Inc. 株式の値下がりによる減少）
負債及び資本合計 23,171 20,203 ▲2,968
（100.0%） （100.0%）
（注）財務数値の詳細につきましては、本日公表している第２四半期決算短信 p5-6をご参照ください。
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Our Mission
「生きる」を増やす。
爆発的に。
参考資料
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Update
株式会社ヘリオスの概要
会社情報
会社名 株式会社ヘリオス | HEALIOS K.K.
代表者 代表執行役社長 CEO 鍵本 忠尚 ( かぎもと ただひさ )
創業 2011 年 2 月 24 日
資本金 27 億 77 百万円 (2021 年 6 月末現在）
所在地 東京都千代田区有楽町 1-7-1 有楽町電気ビル北館 19 階
従業員数 113 名 (2021 年 6 月末現在）
会社概要
事業内容 細胞医薬品・再生医療等製品の研究・開発・製造
神戸研究所（ 83 名： Ph.D. 取得者 30 名以上、2021 年 6 月末現在）
研究所
横浜研究所
関連会社 株式会社サイレジェン（大日本住友製薬との合弁会社）
・ Healios NA, Inc. （ 2 0 1 8 年 2 月 設 立 。 米 国 子 会 社 ）
・株式会社器官原基創生研究所 （ 2 0 1 8 年 6 月 設 立 。 臓 器 原 基 の 研 究 開 発 に 関 す る 子 会 社 ）
・ Saisei Ventures LLC （ 2 0 2 1 年 1 月 設 立 。 再 生 医 療 分 野 の フ ァ ン ド 運 用 ）
子会社
・ Saisei Capital Ltd. ( 2 0 2 1 年 1 月 設 立 。 再 生 医 療 分 野 の フ ァ ン ド 運 営 ）
・ Saisei Bioventures, L.P. （ 2 0 2 1 年 1 月 設 立 。 再 生 医 療 分 野 の フ ァ ン ド 実 行 ）
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Update
会社沿革
企業体 iPSC 再生医薬品分野 体性幹細胞再生医薬品分野
2011 ・会社設立
・理化学研究所と特許実施権許諾契約締結
2013
大日本住友製薬と共同開発契約締結
・横浜市立大学とヒト臓器原基に関する
2014
共同研究を開始
2015 ・東証マザーズ上場
・AthersysよりHLCM051（脳梗塞）導入
2016 ・ユニバーサルドナーセルの研究開始
・脳梗塞急性期の治験開始
・ニコンとの業務・資本提携
2017
化合物医薬品分野の事業譲渡
・米国眼科研究所（NEI）と共同研究開発 ・Athersysへの戦略的投資・提携拡大
・米国にHealios NA設立
2018 契約を締結 HLCM051（ARDS）導入
（株）器官原基創生研究所設立
・サイレジェンがSMaRTに製造施設を設立 ・ARDSの治験開始
2019 ・ニコンとの業務・資本提携拡大 ・大日本住友製薬との共同開発契約変更
・遺伝子編集ＮＫ細胞（HLCN061）
・営業/マーケテイング部の新設
の自社開発の発表 ・COVID-19肺炎由来のARDS患者の
2020 ・神戸バイオメディカルセンターに
・UDC研究株・臨床株の完成 組入れ完了
研究施設を設置
・国立がん研究センターとの共同研究開始
・米国Saisei Ventures LLC含め、再生 ・ARDSの治験、データ公開（速報値）
2021
医療分野のファンド子会社設立 ・脳梗塞急性期、患者組み入れ完了
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HEALIOS K.K. リーダーシップ
Management
経営陣
リチャード デイビッド マイケル グレゴリー
成松 淳 松田 良成 樫井 正剛
キンケイド スミス アルファント ボンフィリオ
会計士 執行役CFO ロンザ社にて細胞製品製 連続起業家 弁護士 弁護士 元アステラス製薬
ヘルスケア・ITベン 造における豊富な経験 Fusion Systems, CEO Proteus, LLC創業パート 弁護士法人漆間法律事務 監査役
チャーの社外役員を重任 投資ファンド ACCJ名誉会頭 ナー（再生医療への投 所 所長
Nezu Asia Capital 資）
Management 経営
澤田 昌典 鍵本 忠尚 田村 康一 西山 道久 安倍 浩司
執行役副社長CMO 代表執行役社長CEO 執行役 執行役 執行役
（Chief Medical 取締役 研究領域・生産領域管掌 開発領域管掌 人事総務領域管掌
Officer）
医師、ファウンダー 元アステラス米国 アステラス製薬にてタク 医薬品・医療機器業界
医師、医学博士、MBA 研究所長 ロリムス開発 にて30年以上
免疫抑制研究に精通 人事領域に従事
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先進的なコーポレートガバナンス
指名委員会等設置会社
2018年3月より移行
2021年年4月時点で、国内上場企業3770社の
うち、会社法が定める指名委員会等設置会
社はいまだ77社にとどまる*
*一般社団法人日本取締役協会調べ
• 指名委員会・監査委員会・報酬委員会の
3つの委員会をもつ株式会社
• 経営全般を監督する取締役と、業務を執
行する執行役を分離した組織形態
• 3つの委員会は、委員の過半数が社外取
締役で構成
• 経営監督機能の強化、権限・責任の明確
化及び経営の透明性の向上を目指す
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再生医療等製品実用化への規制面での後押し
条件及び期限付き承認制度では治験期間・症例数は大幅に減少
条件及び期限付き承認時から保険収載される
再生医療等製品の特性に配慮した制度導入
これまでの開発プロセス
臨床研究 臨床試験 承認 市販
有効性の推定、安全性の確認
市販後に有効性、さらなる安全性を検証
早期承認制度を導入した開発プロセス
条件及び
正式
臨床研究 臨床試験 期限付き 市販 市販
承認
承認
有効性の推定、安全性の確認
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iPSC Platformについて
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iPSC Platform Universal Donor Cell
iPS細胞 遺伝子編集技術 Universal Donor Cell
（多能性幹細胞） （安全かつ汎用性の高い幹細胞）
遺伝子編集技術を用いて、免疫拒絶を回避したiPS細胞を作製することで、“One for all patients”に
対応可能なUniversal Donor Cellの実現が可能となる
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iPSC Platform HLAタンパク質による自己認識とUDC
HLA （Human leukocyte antigen）タンパク質： UDC：
・白血球の血液型で、HLAはほぼすべての細胞と体液
・HLAタンパク質を除去
に分布しており、数種類のHLAが存在
・免疫抑制関連分子の追加
・HLAの組み合わせより、無数の多様性を持つ
・免疫細胞により自身と他人の細胞や組織を区別 ・安全装置としての自殺遺伝子の追加
HLAタンパク質
体細胞 UDC 免疫細胞
免疫細胞
HLAタンパク質の不適合が免疫拒絶を引き起こす より安全で汎用性の高いiPS細胞
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iPSC Platform 移植細胞の拒絶反応
HLA型の不一致 HLA遺伝子の欠損
HLA
キラーT細胞
HLA
NK細胞
拒絶反応を引き起こす
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iPSC Platform 移植細胞の拒絶反応
免疫抑制関連因子
遺伝子編集
キラーT細胞
▶HLAを破壊
▶免疫抑制関連遺伝子を挿入
▶誘導型自殺遺伝子を挿入
HLA
NK細胞
免疫反応を回避して、安全な細胞医薬品の基盤となる細胞作製を目指す
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NK細胞について
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HLCN061 NK細胞とは
NK（Natural Killer：ナチュラルキラー）細胞： NK細胞のT細胞に対する優位性
T細胞 T細胞
GVHD
NK細胞 がん細胞や
ウイルス感染細胞 がん細胞 他家の正常細胞
• 他家T細胞の場合は移植片対宿主病（GVHD）が起こりや
・がん細胞やウイルス感染細胞などの異常細胞を
すい
認識して傷害・排除するリンパ球
• 固形がんは不均質で標的となる妥当ながん抗原が少ない
• T細胞ではサイトカインシンドロームのリスクが高い
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HLCN061 がんの形成（がん免疫編集説）
がん細胞排除に働く細胞 がん細胞排除を妨害する細胞
NK：ナチュラルキラー細胞 Treg：抑制性T細胞
T：T細胞 TAM：腫瘍関連マクロファージ
正常組織 DC：樹状細胞 MDSC：骨髄由来抑制性細胞
MΦ：マクロファージ
NK T
縮退 がん化 MΦ
T
NK NK DC NK T
T MDSC Treg
TAM
MΦ
排除相 平衡相 逃避相
• がん化した細胞をNK細胞やT細胞が攻撃し、 • がんの増殖と免疫による排除が平衡 • がん細胞が免疫を回避
排除する • 免疫を抑制する細胞の出現
(出所) Schreiber et al., Science 2011, 331 (6024): 1565を元に作成
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将来の事象等についての留意事項
本資料は、株式会社ヘリオス（以下「当社」といいます）の企業情報等の提供のために作成されたものであり､
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