4507 塩野義薬 2020-03-03 09:00:00
欧州医薬品評価委員会（CHMP）のFETCROJA(R)（cefiderocol）に対する承認勧告について [pdf]
2020 年 3 月 3 日
各 位
会 社 名 塩 野 義 製 薬 株 式 会 社
代表者名 代表取締役社長 手 代 木 功
（コード番号 4507 東証第一部）
問合せ先 広 報 部 長 京 川 吉 正
TEL （06）6209－7885
欧州医薬品評価委員会（CHMP）の FETCROJA®（cefiderocol）に対する承認勧告について
－他の治療薬が効きにくいことが想定されるグラム陰性菌に感染した成人患者の治療を適応として－
塩野義製薬株式会社（本社：大阪市中央区、代表取締役社長：手代木 功、以下「塩野義製薬」
または「当社」）は、FETCROJA®（cefiderocol）について、欧州医薬品庁（EMA）の医薬品評価
委員会（CHMP）が「他の治療選択肢が限られた 18 歳以上の患者におけるグラム陰性菌感染症治
療」を適応として承認勧告を採択した 1ことをお知らせいたします。FETCROJA は世界保健機関
により最優先の対応が必要であると考えられているカルバペネム系抗菌薬に耐性を示す腸内細菌
科細菌、緑膿菌、アシネトバクター・バウマニ 2のすべてに有効性を示す唯一の薬剤です 3。
このたびの承認勧告は、主検証試験であるカルバペネム耐性菌感染症を対象とした国際共同試
験（CREDIBLE-CR）ならびに、副次試験である複雑尿路感染症を対象とした国際共同試験
（APEKS-cUTI）および院内肺炎を対象とした国際共同試験（APEKS-NP）の結果をもとに判断
されました。CHMP の勧告を受け、今後、欧州委員会（EC）において承認可否が判断されます。
これらの試験結果の概要については過去のリリース （リリース①、リリース②） をご覧ください。
カルバペネム系抗菌薬に耐性を示す腸内細菌科細菌、緑膿菌、アシネトバクター・バウマニお
よびステノトロホモナス・マルトフィリアを含む、既存薬に対する耐性を獲得したグラム陰性菌
感染症の増加は医療における重要課題となっています 2, 4-7。これらの感染症の既存薬での治療は
困難であり、致死率も増加しています 8。欧州では年間約 2 万 5 千人が多剤耐性菌への感染によ
り死亡することが報告されています 9。何らかの手立てを打たなければ、2050 年までに薬剤耐性
菌感染症による全世界での死亡者数は 1000 万人、GDP に対する影響は 100 兆米国ドルにも及
ぶという予測もされています 10。
塩野義製薬は、FETCROJA が重要な社会課題である多剤耐性菌感染症に対する有望な治療選
択肢になると考えております。当社は「創薬型製薬企業として社会とともに成長し続ける」こと
を経営目標として掲げた中期経営計画 SGS2020 の中で、「世界を感染症の脅威から守る」ことを
取り組むべき社会課題の一つにあげております。 人々の健康を守るために必要な感染症治療薬を、
世界中の患者さまのもとにいち早くお届けできるよう、引き続き努力してまいります。
なお、本件が 2020 年 3 月期連結業績に与える影響は軽微です。
以 上
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【FETCROJA®（cefiderocol）について】
FETCROJAは、多剤耐性菌を含むグラム陰性菌の外膜を効果的に通過して抗菌活性を発揮す
る新規のシデロフォアセファロスポリン抗菌薬です。FETCROJAは細菌のカルバペネムへの耐
性獲得に関連する3つの主な機序（ポーリンチャネルの変異による膜透過性低下、βラクタマーゼ
による不活化、排出ポンプの過剰産生）による影響を受けずに抗菌力を発揮します。鉄と結合す
る独自の構造を有することにより、細菌が養分である鉄を取り込むために利用する鉄トランス
ポーターを介し、細菌内に能動的に運ばれます11。その結果、FETCROJAは細菌のペリプラズ
ム内に効率よく取り込まれ、細胞壁合成を効率的に阻害します12。またFETCROJAは、
ESBLs、AmpC、セリン型およびメタロ型カルバペネマーゼなどの問題となっているβラクタ
マーゼを産生する細菌に対してもin vitro活性を示します13, 14。グローバルで実施した感受性
サーベイランス試験*において、FETCROJAはカルバペネム系抗菌薬に耐性を示す緑膿菌、アシ
ネトバクター・バウマニ、ステノトロホモナス・マルトフィリアおよび腸内細菌科細菌を含むグ
ラム陰性菌に対し、in vitro下で広い抗菌スペクトルを示しました2。これに対して、
FETCROJAはグラム陽性菌および嫌気性菌に対してのin vitro活性は強くありません。
本剤は2019年11月14日に米国において新薬承認されており、 「FETROJA®」の製品名で販売
されております15。
参考：
1. EMA. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use
(CHMP) 24-27 February 2020. Retrieved from:
https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-
human-use-chmp-24-27-february-2020
2. World Health Organization. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide
research, discovery, and development of new antibiotics. February 27, 2017. Retrieved
from https://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-antibiotic-resistant-
bacteria/en/.
3. World Health Organization. 2019 ANTIBACTERIAL AGENTS IN CLINICAL
DEVELOPMENT. 2019. Retrieved from
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330420/9789240000193-eng.pdf
4. Hackel M, Tsuji M, Yamano Y, et al. In Vitro Activity of the Siderophore Cephalosporin,
Cefiderocol, Against a Recent Collection of Clinically Relevant Gram-Negative Bacilli from
North America and Europe, Including Carbapenem Non-Susceptible Isolates: The
SIDERO-WT-2014 Study. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00093−17.
https://doi.org/10.1128/AAC.00093-17.
5. Diene SM, Rolain JM. Carbapenemase genes and genetic platforms in gram-negative
bacilli: Enterobacteriaceae, Pseudomonas and Acinetobacter species. Clin Microbiol Infect
2014; 20:831−38.
6. Livermore DM. Current epidemiology and growing resistance of gram-negative pathogens.
Korean J Intern Med 2012; 27:128−42.
7. Brooke JS. Stenotrophomonas maltophilia: an emerging global opportunistic pathogen.
Clin Microbiol Rev 2012; 25:2−41.
8. Tangden T, Giske CG. Global dissemination of extensively drug-resistant carbapenemase-
producing Enterobacteriaceae: clinical perspectives on detection, treatment and infection
control. J Intern Med 2015; 277:501−12.T.
9. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Technical Report: the
bacterial challenge: time to react. 2009. Retrieved from
https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/bacterial-challenge-time-react_en.pdf
10. O’Neill J. ‘Tackling Drug-Resistant Infections Globally: Final Report and
2/3
Recommendations’. Review on Antimicrobial Resistance. May 2016. Retrieved from
https://amr-review.org/sites/default/files/160525_Final%20paper_with%20cover.pdf
11. Ito A, Nishikawa T., Matsumoto S, et al. Siderophore Cephalosporin Cefiderocol Utilizes
Ferric Iron Transporter Systems for Antibacterial Activity against Pseudomonas
aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(12):7396-7401.
12. Tillotson GS. Trojan Horse Antibiotics—A Novel Way to Circumvent Gram-Negative
Bacterial Resistance? Infectious Diseases: Research and Treatment. 2016;9:45-52
doi:10.4137/IDRT.S31567.
13. Krystyna MK, Masakatsu T, Mark GW, et al. In vitro activity of cefiderocol, a
siderophore cephalosporin, against a recent collection of clinically relevant carbapenem-
non-susceptible Gram-negative bacilli, including serine carbapenemase- and metallo-β-
lactamase-producing isolates (SIDERO-WT-2014 Study). Int J Antimicrob Agents.
2019;53(2):177-184.
14. Ito A, Sato T, Ota M., In Vitro Antibacterial Properties of Cefiderocol, a Novel
Siderophore Cephalosporin, against Gram-Negative Bacteria. Antimicrob Agents
Chemother. 2017;62(1). e01454-17.
15. 2020 年 2 月 25 日リリース
FETROJA®（cefiderocol）の米国での発売について
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