個人投資家向けオンライン会社説明会
2021年8月24日
クリングルファーマ株式会社
（東証マザーズ：4884）
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本資料の取り扱いについて
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です。実際の結果は環境の変化などにより、将来の見通しと大きく異なる可能性が
あることにご留意ください。
⚫ 本資料は、当社に関する情報の開示のみを目的として作成したものであり、投資勧
誘を目的としたものではありません。当社の有価証券への投資判断は、ご自身の判
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⚫ 今後、新しい情報・将来の出来事等があった場合において、当社は、本資料に含ま
れる将来に関するいかなる情報についても、更新・改訂を行う義務を負うものでは
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⚫ また、本資料に含まれる当社以外に関する情報は、公開情報等から引用したもので
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本日のアジェンダ
⚫ HGF（肝細胞増殖因子）とは
⚫ 会社概要
⚫ 成長戦略
⚫ 主な開発パイプラインの概要
– 脊髄損傷急性期
– 筋萎縮性側索硬化症（ALS）
⚫ 2021年9月期業績予想の修正及び第3四半期決算概況
⚫ 質疑応答
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HGF（肝細胞増殖因子）とは
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ギリシャ神話 －ゼウスとプロメテウス－
出典: 金沢大学松本邦夫教授
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肝細胞に対する増殖因子としてのHGFの発見
HGF: Hepatocyte Growth Factor, 肝細胞増殖因子
ラット肝臓
70％切除直後 1週間後
出典: 金沢大学松本邦夫教授
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生理活性タンパク質
⚫ 血糖調節
– インスリン
⚫ 成長・再生・修復を支える（増殖因子）
– インスリン様増殖因子（IGF）
– 骨形成因子（BMP）
– 線維芽細胞増殖因子（FGF）
– 血小板由来増殖因子（PDGF）
– 肝細胞増殖因子（HGF）
⚫ 造血・免疫機能を支える（サイトカイン）
– インターフェロン
– エリスロポイエチン
– 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）
生理活性タンパク質の多くが通常の医薬品 (化合物による医薬)
で代替できない医薬品として継続的に使用されている
出典: 金沢大学松本邦夫教授
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HGF（肝細胞増殖因子） ～難治性疾患の再生治療薬～
⚫ 日本で発見された、からだの中に存在するタンパク質
⚫ 692個のアミノ酸がつながる比較的大きな構造
⚫ 複雑な構造 (クリングル構造と言う：社名の由来) 、19個の分子内架橋
⚫ マルチな生物学的機能
⚫ 組織・臓器を ｢保護｣、｢再生｣、｢修復｣
増殖因子 細胞増殖 細胞保護 遊走促進 軸索形成促進
結合 HGF
受容体
c-Met
増殖などの生物活性
抗線維化 器官形成 血管新生促進
細胞
シグナル伝達
遺伝子発現 タンパク質発現
核
（遺伝子）
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再生医療 －生体の再生を支える2つのシステム－
傷害
増殖因子
HGFは中でも
細胞移植療法 分化 増殖
増殖因子の補充療法 特に重要
幹細胞･前駆細胞
Stem cell system Simple duplication system
造血系、骨格筋、 肺 腎臓 肝臓
神経などの幹細胞
幹細胞の 分化を終えた
増殖・分化 細胞の増殖
出典: 金沢大学松本邦夫教授
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会社概要
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会社概要
企業理念 クリングルファーマ株式会社
会社名
（証券コード：4884）
難治性疾患治療薬の研究開発を行い、難病に苦しむ
患者さんに対して画期的な治療手段を提供し、社会 2001年12月21日
に貢献すること 設立日
大阪大学発創薬バイオベンチャー
代表者 安達 喜一
大阪府茨木市彩都あさぎ7丁目7-15
本社住所
彩都バイオインキュベータ207
HGFを医薬品とするための研究
事業概要
開発、製造、販売
再生創薬シーズ 資本金 50百万円（2021年7月末時点）
HGF
役員数 取締役6名、監査役3名
製品のイメージ (医療用医薬品) 従業員数 11名（2021年7月末時点）
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当社の特徴
レイトステージ再生創薬 HGF再生治療薬の
バイオベンチャー プラットフォーマー
⚫ 希少疾病を対象に自社開発を推進 ⚫ 組換えHGFタンパク質：ファースト・
イン・クラスの開発シーズ
⚫ 脊髄損傷急性期パイプラインの事業化
の見通し ⚫ 医薬品としての製造・量産体制を確立
– 第Ⅰ/Ⅱ相試験により有効性を示唆
➜ 希少疾病用医薬品指定*を取得
⚫ 多くの疾患への適応拡大による成長
可能性
– 第Ⅲ相試験実施中
(HGF投与群のみ、全25症例) – 米国クラリス社への原薬供給による
眼科領域での開発
– サプライチェーン確立済み
(丸石製薬㈱、東邦ホールディングス㈱)
* 指定番号：(31薬)第442号
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新薬研究開発の主なプロセス
2～3年 3～5年 3～7年 約1年
臨床試験 臨床試験 臨床試験 承認申請
基礎研究 非臨床試験 承認と販売
(治験) (治験) (治験) と審査
⚫ 薬の候補となる新 ⚫ 新規物質の有効性 ⚫ 厚生労働省への承 ⚫ 厚生労働省による
規物質の発見と創 と安全性の研究 第Ⅰ相 第Ⅱ相 第Ⅲ相 認申請と専門家に 承認と薬価基準収
製 ⚫ 非臨床試験 (PhaseⅠ) (PhaseⅡ) (PhaseⅢ) よる審査 載
⚫ CMC ⚫ 少数の健康な人を ⚫ 少数の患者さんを ⚫ 多数の患者さんを
対象に副作用など 対象に有効で安全 対象に有効性・安
の安全性について な投薬量・投薬方 全性について確認
確認 法などを確認
ALS SCI
⚫ 症例組入れ終了 ⚫ 脊髄損傷急性期
⚫ 投与期間継続中 ⚫ 治験継続中
⚫ 2022年前半終了 ⚫ 2022年後半終了
予定 予定 100個の候補品
から、販売にたどり
100 着くのは4つ程度
50
35
20
7 5 4
出典: How to improve R&D productivity: the pharmaceutical industry‘s grand challenge, Steven M. Paul et. al., Nature Reviews Drug Discovery 9, 203-214 (March 2010) より当社作成
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HGF再生治療薬のプラットフォーマー：希少疾病を対象とする戦略
希少疾病 バイオ医薬品
⚫ 希少疾病は難治性で医療上の必要性が
高く新薬を開発する医学的・社会的意
義は大きい
⚫ 患者数が少なく、市場性の点などによ
り大手製薬企業での開発が進まず有効
な医薬品、治療法が少ない
⚫ バイオ医薬品は高薬価になるので事業
対象疾患 開発品目 性は高い
脊髄損傷急性期、ALS、声帯瘢痕 組換えHGFタンパク質
希少疾病へのアプローチ
⚫ 小規模な臨床試験による開発が可能＝自社開発が可能
⚫ 希少疾病医薬品指定制度によるメリット（助成金、優先審査、
再審査期間の延長等）
⚫ 自社開発を推進することにより将来の収益を最大化
自社開発
開発初期の ＜
開発後期の
ライセンスアウト
＜
自社開発
販売提携
＜ 自社販売
ライセンスアウト
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HGF再生治療薬のプラットフォーマー：HGFタンパク質の量産体制
⚫ 細胞を安定的に増殖させ、HGFを高発現させる培養工程
⚫ 不純物を取り除き、HGFの純度を高める精製工程
培養液
原
精製
薬
製 分離 品質試験
造 出荷
細胞 種培養 拡大培養 生産培養 原薬
⚫ HGFを長期間安定化させる製剤組成
⚫ 用途に応じた複数の製剤組成の特許を取得
製
剤
製 選別 品質試験
造 包装 出荷
原薬 充填 打栓 凍結乾燥 巻締 製剤
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HGF再生治療薬のプラットフォーマー：当社のビジネスモデル
一般的な新薬 非臨床試験 承認申請
基礎研究 第Ⅰ相試験 第Ⅱ相試験 第Ⅲ相試験 販売開始
開発プロセス 製造 許可
A 自社開発・販売モデル 当社の目指す最終形態、中長期的な収益の最大化を図る
ライセンスイン 自社開発 大学や製薬会社等との共同研究・委託開発等 製品販売
販売売上
B 導出・共同開発モデル 通常の創薬バイオベンチャーのモデル
ライセンスイン 自社開発 ライセンスアウト・共同開発 製品販売
当社の事業
製品販売によるロイヤリティ
契約一時金 マイルストーン
C 原薬供給モデル HGF再生治療薬のプラットフォーマーならではのモデル
供給先での検討 製薬会社等での開発・製品化、または共同開発 原薬販売
製品販売によるロイヤリティ
契約一時金
原薬供給による売上
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クラリス社への原薬供給による眼科領域での開発
米国ハーバード大学のグループが眼科 クラリス･バイオセラピューティクス社
疾患動物モデルでの治療効果を確認 設立 当社にコンタクト
傷害
⚫ License and Supply Agreement
角膜 (2020年4月13日発効)
免疫細胞
IL-1β ⚫ 当社はクラリス社に、HGF原薬の情報、
TNFα
TGF-β 原薬供給を眼科領域に限定して独占的に
増殖活性化 許諾
角膜実質細胞
HGF ⚫ 2021年5月 クラリス社がIND申請
TGF-β
分化 間葉系
幹細胞 米国において眼科疾患を対象とする
第Ⅰ/Ⅱ相試験を開始するための新薬
治験開始申請
⚫ 当社は、クラリス社の開発品目に関する
筋線維芽細胞 日本におけるライセンス契約の優先交渉
（角膜透明性の喪失） 権を保有
Mittal et al, Stem Cell Reports 2016.
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成長戦略
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開発パイプラインの概要
⚫ 複数の対象疾患でHGFタンパク質の治験を推進
⚫ レイトステージのパイプライン（第Ⅲ相：1件、第Ⅱ相：2件）
⚫ 最も開発ステージの進んでいる脊髄損傷急性期を対象とした医薬品開発に注力し、自社で薬事承認を
得ることにリソースを集約
ビジネス 優先 臨床試験 申請
対象疾患 開発段階 販売
モデル 順位 第Ⅰ相 第Ⅱ相 第Ⅲ相 承認
第Ⅰ/Ⅱ相試験 (プラセボ対照二重盲検比較
脊髄損傷 2022年後半
A+B １ 試験) 終了、POC取得済み、希少疾病用 終了 実施中 終了予定
急性期
医薬品指定取得済み、第Ⅲ相試験実施中
第Ⅱ相試験 (プラセボ対照二重盲検比較試験) 2022年前半
B ２ ALS 実施中 (医師主導治験) 終了 実施中 終了予定
症例組入れ終了、投与期間継続中
第Ⅰ/Ⅱ相試験 (オープンラベル用量漸増試験)
A+B ３ 声帯瘢痕 終了 (医師主導治験) 終了 計画中
次相試験計画中
第Ⅰa、Ⅰb相試験 (オープンラベル用量漸増
急性 パートナー
B ４ 試験) 終了、安全性、薬物動態確認済み 終了
探索中
腎障害
パートナー探索中
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クリングルファーマの成長戦略*
パイプライン 対象国 現在
第Ⅲ相終了 承認
2022年
日本
手持ち資金により、製造販売承認を得るための 2025年9月期以降は、恒常的な
開発・製造費用をカバー 製品売上により黒字化達成を目指す
脊髄損傷 第Ⅲ相終了 承認
急性期 米国
提携パートナーによる開発
承認
アジア
提携パートナーによる開発
第Ⅱ相終了 第Ⅲ相終了 承認
2022年
日本
手持ち資金により、 提携パートナーによる開発
ALS 第Ⅱ相の開発費用をカバー
第Ⅲ相終了 承認
欧米
提携パートナーによる開発
第Ⅲ相終了 承認
声帯瘢痕 日本
補助金による自社開発
第Ⅱ相終了
急性腎障害 米国
提携パートナーによる開発
第Ⅲ相終了 承認
眼科領域 米国
クラリス社による開発
* 全体として予定であり、本グラフどおりに進行することを保証するものではありません。
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患者数と市場規模
患者数*1 HGFタンパク質製剤
対象疾患 競合品 （KP-100IT）
日本 全世界*2 市場規模*3
ステミラック、細胞
国内：～100億円
脊髄損傷急性期 5,000人 60,000人 治療など
海外：～500億円
※KP-100ITと併用可能
リルゾール、エダラ
国内：～200億円
ALS 9,800人 85,000人 ボンなど
海外：～1,000億円
※KP-100ITと併用可能
*1 出典: Medscape Reference HP、難病情報センター HP、The National Spinal Cord Injury Association HP、
DATAMONITOR社レポート、内科学第10版、公表論文等、及び総務省統計局「世界人口の推移」を基に当社推計
*2 高度治療が可能な先進国
*3 当社予測
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HGF再生治療薬の適応拡大の可能性
現在の臨床パイプライン
脊髄損傷（国内）
脊髄損傷（海外）
ALS（国内）
急性腎障害
ALS（海外） 声帯瘢痕
脳神経領域 線維化疾患
認知症 脳梗塞 肺線維症 肝硬変
パーキンソン病 ハンチントン病 慢性腎不全 心筋梗塞
難治性疾患
糖尿病性腎症 血管障害 腎移植
劇症肝炎 炎症性腸疾患 肝移植
喘息 角膜損傷 慢性閉塞性肺疾患
新規「再生治療薬」へ（新規市場開拓）
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売上予想のイメージ図
ハイブリッドビジネスモデル ＋ 適応拡大 ＋ 海外市場開拓
売
上
中長期的な 海外販売
成長力
ALS等・適応拡大
医薬品 (脊髄損傷急性期) 販売
ライセンス収入
原薬販売
時間
* イメージ図であり、本グラフどおりに進行することを保証するものではありません。
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主な開発パイプラインの概要
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開発パイプライン
－脊髄損傷急性期－
疾患の特徴
⚫ 転倒・事故などで脊髄が損傷
– 新規罹患者*： 5,000人/年 (日本)、6万人/年 (全世界)
⚫ 運動神経・知覚神経の傷害
⚫ 損傷部位が脳に近いほど広範な麻痺
⚫ 薬剤・手術などによる根本的治療法はない
– ステミラック注 (ヒト (自己) 骨髄由来間葉系幹細胞) は亜急性期
– 鎮痛剤、抗炎症剤等の対症療法のみ
⚫ リハビリテーション： 長期入院可能な施設は少ない
⚫ 大きな医療経済効果 (患者及び介護者)
* 出典： 坂井宏旭ら「わが国における脊髄損傷の現状」(2010)、National Spinal Cord Injury Statistical Center, Facts and Figures at a Glance (2019) 及び総務省統計局「世界人口の推移」を基に当社推計
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脊髄損傷急性期にHGFに期待する治療効果
健康な状態 受傷直後 急性期 慢性期
神 神
経 外傷 経
伝 約4週間 伝
達 一次損傷 一次損傷
達 瘢痕
の の 空洞化
流 低
れ 二次 下
損傷
神経細胞 一次損傷 二次損傷 運動機能の低下
グリア細胞
直接損傷を受けた 一次損傷を受けた細胞か
細胞の死 ら神経毒性物質が放出さ
運動機能の発現 れ、周辺細胞が損傷
HGF投与
生存した神経細胞の
突起伸長を促進する
一次損傷 一次損傷 ことにより、新たな神経
伝達経路を形成、運
動機能の回復
細胞の保護により 運動機能の回復
二次損傷を抑制する
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脊髄損傷急性期 第Ⅰ/Ⅱ相試験の結果
プラセボ対照二重盲検比較試験（薬剤の有効性を確認するための最も厳格な試験方法）
HGF投与群：28症例 ／ プラセボ投与群：17症例
改良Frankel分類の経時的な推移
(部分集団解析 投与前Aの症例)
安全性について 大きな問題はなかった
17
16 AからC1へ
Number of subjects
有効性について 有効性の示唆を得た (POCが得られた）
15
の改善割合
Ｈ
14
13
26.7%
12
Ｇ 11
10
Ｆ 9
8
ASIA motor scoreの変化量 投
7
6
与
5
4
3
群 2
*
1
HGF投与群 0
15
ASIA motor scoreの変化量
At main 6 13 20 27 42 56 84 112 140 168 (Day)
プラセボ投与群 registration
*P<0.05 17
16
6.3%
Number of subjects
プ
15
10 14
13
ラ 12
11
セ 10
9
5 ボ 8
7 A → C1
投
6
5 A → B3
4 A → B2
与 3
2 A → B1
0 群 1
0
A → A
At main 6 13 20 27 42 56 84 112 140 168 (Day)
13 27 42 56 84 112 140 168 registration
(Days) Nagoshi et al, J Neurotrauma. 2020.
2019年9月 本試験結果を踏まえて、希少疾病用医薬品指定 (オーファン指定) を受けた
(日本のオーファン指定品目の上市確度は極めて高い*)
* 出典: 日本の希少疾病用医薬品の指定要件の現状に関する研究 医薬産業政策研究所リサーチペーパー・シリーズ No. 70 (2017)
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脊髄損傷急性期 第Ⅲ相試験（医薬品開発の最終段階） 組入れ
継続中
⚫ 試験デザイン： 多施設共同非ランダム化試験
⚫ 目標症例数： 25症例 (HGF投与群のみ)
⚫ 対象患者： 頚髄損傷 (AIS分類：A)、年齢：18～89歳
⚫ 用 法： 脊髄腔内投与 (週1回×5回) 、観察期間6ヵ月
⚫ 主要評価項目： 治験薬投与後6ヵ月のAISがC以上に改善した症例割合
⚫ 実施施設： 国内5ヶ所
2021年8月現在
暦年
2019年 2020年 2021年 2022年
第Ⅲ相試験（企業治験）
9月 7月 3月 後半
希少疾病用 第Ⅲ相試験 市販後の治療体 最終症例の 総括
医薬品指定 組入れ開始 制を踏まえ治験 経過観察 報告書
を取得 実施施設を追加 終了予定
治験実施施設
⚫ 総合せき損センター
⚫ 北海道せき損センター
⚫ 村山医療センター
⚫ 神戸赤十字病院
⚫ 愛仁会リハビリテーション病院
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脊髄損傷急性期 薬事承認後のサプライチェーン
製品供給収入*
マイルストーン収入**
ロイヤリティ収入*** プロモーション
製造販売元 販売元 卸売・流通 救急病院
当社 丸石製薬 (株) 東邦HD (株)
救急病院
救急病院
丸石製薬(株) 東邦ホールディングス (株)
⚫ 周術期・急性期医療の ⚫ 国内大手医薬品卸
スペシャリティーファーマ ⚫ ｢正確｣｢迅速｣｢安心｣
⚫ 国内の麻酔薬トップシェア な物流ネットワーク
⚫ 全国の救急病院にアクセス
* 薬価に一定率を乗じた単価で販売
** 開発マイルストーン収入 (製造販売承認申請時、薬価収載時 (先駆的医薬品指定制度の対象品目に指定された場合は一部を先行して受領) 及び適応追加承認時)、
販売マイルストーン収入 (売上が年間で一定額を達成した時)
*** 販売開始後、年間売上に一定の料率を掛けた金額
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開発パイプライン
－ALS－
疾患の特徴
⚫ 運動神経の細胞死に起因する原因不明の疾患
⚫ 患者数*： 9,800人 (日本)、8.5万人 (全世界)
⚫ 3～5年以内に80%以上の患者が死亡**
⚫ 遺伝的な家族性ALSは10%程度**
⚫ 発症は30～80歳代 (ピークは65～69歳)**
⚫ 既存薬 (リルゾール、エダラボン) の効果は限定的
⚫ 大きな医療経済効果 (患者及び介護者)
* 出典： 平成30年度末現在 特定医療費 (指定難病) 受給者証所持者数、Arthur et al. Nat.Commun. (2016)
** 出典： 公益財団法人 難病医学研究財団/難病情報センター HP、一般社団法人 日本ALS協会 HP、サノフィ社 LIVE TODAY FOR TOMORROW HP
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ALSに対するHGFの作用
健康な状態 ALS初期 ALS進行
運動神経
⚫ 運動神経が作用して 運動神経の変性 全身の筋力低下
筋肉が収縮する
筋肉 筋力の低下 呼吸障害
⚫ 体を動かすことができる
HGF投与
HGFの作用機序
運動神経
の保護
✔ 運動神経
軸索伸展
の保護
✔ 筋肉の維持
✔ 運動機能の維持
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ALS 第Ⅱ相試験（医師主導治験） 組入れ終了
投与継続中
⚫ 試験デザイン： プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験
⚫ 目標症例数： 48症例 (HGF投与群：32症例、プラセボ群：16症例)
⚫ 対象患者： 20歳以上、70歳以下のALS患者 (重症度分類が1または2)
⚫ 用 法： 脊髄腔内にカテーテルを挿入し、皮下ポートを通じて治験薬を脊髄腔内に投与する
1回投与/2週、24週間 (二重盲検期)＋24週間（継続投与期）
⚫ 主要評価項目： 二重盲検期24週のALSFRS-Rスコア変化量の群間差
⚫ 実施施設： 東北大学病院、大阪大学医学部附属病院
2021年8月現在
暦年
2016年 2017年～2019年 2020年 2021年
第Ⅱ相試験（医師主導治験）
5月 11月 12月
第Ⅱ相試験 組入れ終了 最終症例の 総括
組入れ開始 継続投与期 報告書
終了予定
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2021年9月期
業績予想の修正及び第3四半期決算概況
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2021年9月期第3四半期のトピックス
年月 トピックス
希少疾病用医薬品試験研究助成金の2020年度交付額決定
2021年4月 脊髄損傷急性期を対象とするHGFタンパク質の開発費用に対する助成金の交付額
（2020年度）が、8200万円に確定した。
クラリス・バイオセラピューティクス社が米国で IND 申請
2021年5月 提携先であるクラリス社が、眼科疾患を対象とする第Ⅰ/Ⅱ相試験を開始するため、
FDA（米国食品医薬品局）に新薬治験開始申請を行った。
社内体制の整備（信頼性保証部及び経営戦略室を新設）
2021年6月
製造販売業許可を得るための組織体制構築、事業開発・IR等の強化を図る。
臨時株主総会において減資の決議
2021年6月 財務体質の健全化を図り、株主還元を含む今後の資本政策の柔軟性を高めるとともに、
税負担の軽減を図る。
脊髄損傷急性期の第Ⅰ/Ⅱ相試験に関する学会発表が Best Clinical Research Award
を受賞
2021年6月 アジア太平洋脊椎外科学会とアジア太平洋小児整形外科学会の第 13 回合同学会にお
いて、APSS CONGRESS Best Clinical Research Award（APSS 会議最優秀臨床研
究賞）を受賞した。
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2021年9月期業績予想の修正
損益計算書の概要 （単位：百万円）
2021年９月期 2021年９月期
通期業績 通期業績
増減 主な増減理由
(前回予想) (今回修正予想)
2020年12月28日 2021年8月13日
⚫ クラリス社へのHGF原薬供給量の
売上 206 277 71 増加
売上原価 44 73 29
販売管理費 1,198 592 △606 ⚫ 研究開発費の減少
⚫ HGF製造開発に関する試験の遅延
研究開発費 998 409 △588 及び試験項目のスリム化
脊髄損傷急性期
営業損失 △1,037 △388 648 での承認申請ス
ケジュールには
営業外損益 21 59 38 影響なし
経常損失 △1,015 △328 686
法人税等 1 1 ―
当期純損失 △1,017 △330 686
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2021年9月期第3四半期 経営成績の概況
損益計算書の概要 （単位：百万円）
2021年９月期 2021年９月期
第3四半期 内容 通期業績
（実績） (修正予想)
売上 117 ⚫ クラリス社への原薬供給 277
売上原価 ― 73
販売管理費 422 592
⚫ 脊髄損傷及びALSの治験費用
研究開発費 289 409
⚫ 製造開発に係る各種試験費用
営業損失 △304 △388
営業外損益 59 59
経常損失 △245 △328
法人税等 1 1
当期純損失 △246 △330
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2021年9月期第3四半期 財政状態の概況
貸借対照表の概要 前期末対比 （単位：百万円）
2020年９月期 2021年９月期
増減 主な増減理由
期末 第3四半期末
流動資産 2,349 2,618 269 ⚫ 現預金及びたな卸資産の増加
⚫ 上場に伴う資金調達による増加
現預金 2,102 2,229 126
⚫ 研究開発費等の支出による減少
固定資産 1 1 ー
資産合計 2,350 2,619 269
流動負債 159 59 △99
固定負債 2 2 0
負債合計 161 61 △99
⚫ 上場に伴う新株発行による増加
純資産合計 2,188 2,557 368
⚫ 当期純損失の発生による減少
負債純資産合計 2,350 2,619 269
自己資本比率 93.1% 97.6%
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クリングルファーマのビジョン
患者さんに新薬を、人々に笑顔を
企業理念
難治性疾患治療薬の研究開発を行い、難病に苦しむ患者さんに
対して画期的な治療手段を提供し、社会に貢献すること
⚫ 慶應義塾大学
再生創薬シーズ
⚫ 東北大学 HGF医薬品
⚫ 大阪大学 etc. HGF
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ご清聴ありがとうございました。
質疑応答に移らせていただきます。
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参考資料
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脊髄損傷治療に関するHGFタンパク質と細胞治療薬の比較
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開発パイプライン
－声帯瘢痕－
疾患の特徴
⚫ 1秒間に200～300回振動して発声
声帯瘢痕患者の声帯
⚫ 表面は粘膜、内側は筋肉や靭帯からなる層構造 （上からみた図）
疾患の特徴 声帯
声帯が硬くなり完全に
⚫ 先天性、後天性 (炎症・外傷に起因) の慢性難治性疾患 気道 食道
閉じない
(振動しにくく、声が
⚫ 声帯粘膜の線維化により声帯が硬く変性し、発声が困難になる 出しにくい)
⚫ 患者数*： 3,000～12,000人 (日本)、3～12万人 (全世界)
⚫ 有効な治療法はない
* 出典： 角田紘一：声帯溝症の診断治療の確立と標準化に向けたガイドラインの作成に関する研究．
平成21年度総括・分担研究報告書、厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業、及び総務省統計局「世界人口の推移」を基に当社推計
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声帯瘢痕に対するHGFの作用機序
HGF
⚫ 筋線維芽細胞の増殖抑制
⚫ ヒアルロン酸の産生促進
⚫ 筋線維芽細胞の細胞死誘導 線維化
⚫ エラスチンの産生促進
⚫ 細胞外マトリックスの分解
線維芽細胞 筋線維芽細胞
分化転換
⚫ 筋線維芽細胞の増殖
⚫ 細胞外マトリックスの産生
TGF-β
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声帯瘢痕 第Ⅰ/Ⅱ相試験の結果
VHI-10 (被験者による主観的評価) *P<0.05
第Ⅰ/Ⅱ相試験 安全性を確認し、有効性評価指標を探索 25
する試験
24 改善
LSMeam±SE
23
*
22
21
デザイン オープンラベル、用量漸増試験 (各群6例) 20 *
19 *
患者母集団 20歳以上、65歳以下の声帯瘢痕患者
18
17
16
1µg、3µg、10µg/片側声帯/回
用法用量 15
1回/週、計4回、両側声帯粘膜内局所投与 投与前 4w 8w 12w 24w
主要評価項目 安全性 ⇒ 良好であった
GRBAS (第三者による聴覚的評価) *P<0.05
有効性評価指標及び評価時期の探索 6
副次評価項目 ⇒ 有効性指標として測定した5種類の評価項目のうち3種類の評価
改善
LSMeam±SE
項目について改善の傾向がみられた 5
* *
4
*
3
*
2
投与前 4w 8w 12w 24w
Vocal fold vibratory amplitude
(声帯の振動振幅の物理的な機能評価) *P<0.05
投与方法： 0.14
0.13 * * *
LSMeam±SE
喉頭注射針 (a) を用いて 0.12
0.11
*
声帯局所に注射する (b) 0.10
0.09
0.08
0.07
第Ⅲ相試験を計画中 0.06
0.05
改善
補助金等の獲得を目指す
0.04
投与前 4w 8w 12w 24w
Hirano et al, J Tissue Eng Regen Med. 2018.
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開発パイプライン
－急性腎障害－
疾患の特徴
⚫ 原因： 腎虚血、腎炎、造影剤、手術、薬物など
⚫ 患者数*： 7.6万人 (日本)、76万人 (全世界)
⚫ 発症頻度**： 入院患者の5～7％、
ICU入室患者の20～25％
⚫ 死亡率**： 約50％ (ICU患者では70％)
⚫ 根本的な治療法はない
⚫ 対症療法： 食事療法 (低タンパク食、減塩、カリウム制限食)､
利尿薬、カリウムイオン交換樹脂、透析 など
* 出典： 内科学第10版 (2013)、 Medscape Reference HP (2018)、及び総務省統計局「世界人口の推移」を基に当社推計
** 出典： Medscape Reference HP (2018)、Liano et al. Kidney Int. (1998)
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HGFによる急性腎障害治療の根拠
⚫ 腎臓の損傷 ⚫ 尿細管の傷害 ⚫ 尿細管の修復
⚫ 血液供給不足 ⚫ 腎機能の急激な ⚫ 腎機能の回復
⚫ 尿路の閉塞、等 低下
腎臓
HGF
急性腎障害の発症とHGFの作用機序
尿細管
TNF-α, 細胞死抑制
IL-1β, IL-6
炎症性サイト
カインの産生
阻止
MCP-1等
白血球
尿細管上皮の
白血球の ケモカイン 増殖・再生
浸潤阻止 の発現抑制
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急性腎障害 第Ⅰa, Ⅰb相試験の結果
第Ⅰa､Ⅰb相試験 安全性と薬物動態を確認する試験
第Ⅰa相：オープンラベル、用量漸増試験
デザイン
第Ⅰb相：プラセボ対照二重盲検比較試験
患者母集団 18歳以上85歳以下の慢性腎不全患者
第Ｉa相：3用量 (各群3例)、静脈内単回投与
用法用量
第Ｉb相：2用量、1回/日、5回、静脈内反復投与
主要評価項目 安全性及び忍容性 ⇒ 重篤な副作用及び死亡例はなかった
副次評価項目 薬物動態の解析 ⇒ 単回投与で投与後速やかに消失し、反復投与で蓄積性はみられなかった
⚫ 当該試験において静脈内投与の安全性と薬物動態が確認された
⚫ 静脈内投与は最も全身性に被験薬が到達するため、安全性の問題が発生しやすい
⚫ 他の投与経路の開発を進める上で、全身暴露の安全性に関する重要な知見が得られた
⚫ 静脈内投与により様々な疾患への適応拡大が検討可能となった
第Ⅱ相試験は、大規模なプラセボ対照二重盲検比較試験となる見込み
であるため製薬企業のパートナーを得て実施する方針
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用語解説（1/2）
ページ 用 語 意味・内容
少数の健常人を対象に、安全性（人体に副作用は無いか）・薬物動態（被験薬が体にどのように吸
12 第Ⅰ相試験 収・分布・代謝・排泄されていくか）を確認する試験。希少疾病においては、患者を対象に第Ⅰ相
試験と第Ⅱ相試験をあわせて第Ⅰ/Ⅱ相試験として行うこともある。
比較的少数の患者に対して第Ⅰ相試験で安全性が確認された用量の範囲で被験薬が投与され、安全
12 第Ⅱ相試験
性、有効性、用法、用量を探索する試験。
多数の患者に対して被験薬を投与し、第Ⅱ相試験の結果で得られた有効性、用法、用量を検証する
12 第Ⅲ相試験
試験。
12 希少疾病用医薬品 患者数が少なく（日本においては5万人未満）、治療法が確立していない難病に対する医薬品のこと。
医薬品のうち、新規性や有用性が高かったり、これまでの治療体系を大きく変えたりするような画
12 ファースト・イン・クラス 期的な医薬品のこと。これまでに無かった化学構造や治療コンセプトであることが多く、一般に開
発難易度は高い。
新薬候補物質の有用性・効果が、患者を対象とする臨床試験によって確認され、治療薬になり得る
19 POC
という仮説（コンセプト）が実証されること。
19 非盲検/オープンラベル 医師及び患者の両方がどのような治療を受けているかがわかっている状態で行う試験。
色、重さ、味及び匂いなど物理的特性を可能な限り被験薬（治験実施の目的となる、開発中の未承
19 プラセボ
認有効成分を含む製剤）に似せ、かつ薬効成分を含まない「偽薬」のこと。
医師及び患者の両者がプラセボか被験薬かがわからない状態で行う試験。試験終了後に開鍵し、被
19 二重盲検比較試験
験薬投与群とプラセボ群の間で有効性や安全性を比較する。
19 用量漸増試験 被験薬の用量を段階的に増やして投与する試験。
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用語解説（2/2）
ページ 用 語 意味・内容
四肢麻痺の機能障害を５段階に分類したFrankel分類を、さらに予後の違いから細分化したもの。完
27 改良Frankel分類
全麻痺のＡから正常のＥまで11段階に分類される。
米国脊髄障害学会による運動機能を評価する指標で、上肢（50点）と下肢（50点）の運動機能スコ
27 ASIA motor Score アの合計（100点）で構成される。脊髄の各部位に関連した主要筋肉が動くかどうかを点数化した
もの。実施が容易で再現性が高いこと等を理由に広く普及している脊髄損傷急性期の評価項目。
ASIA impairment scale、米国脊髄障害学会が定めた脊髄損傷の機能障害尺度。最も重度のＡ（完
28 AIS
全麻痺）から正常のＥまで５段階に分類される。
厚生労働省特定疾患研究調査において定められたALSの重症度。軽度の１から重度の５まで５段階
32 ALS重症度分類
に分類される。
32 ALSFRS-Rスコア ALS患者の日常生活活動を見るもので、12項目の動作について各々０～４の5段階で点数化するもの。
Transforming Growth Factor-β、当初、線維芽細胞の形質転換を促進する因子として発見された生
43 TGF-β
体内タンパク質。組織の線維化を促進する因子としても知られる。
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