( ( ) (
()1 )) )
n l ,-1)o
)
( . (
2 - 676(w n it
▷ n N 3 6o” n o
BQJ N ) J nEGE: E Mao k nKRWJL R R ao”
BQJ N nFA8G E Mao863
▷ n3LQWVM W TJ RJo” n o
B 63 kBQJ N ) “ l ” ”
BQJ N ) n ( ( o
▷ ” ”
& ( ( + C
& ”
&
+
& ( ( + C
& ”
&
,
o
( ( + yC
()1 +
yC
( + + ” +
u ,.+ u ,(( .
l
( . . “ EF ” .
u ,/+ u +10 /-
u ,/, u +11 /-
D4 ((/ ” ” u--
1/ 0 u .1 n ”
o
-
o
()1 1
()1 +
$-( $+.1 u )+
./ .) u-
$-.1 $,+( u )+0
0. ))( ,
)$((( (( u 0(( ” u0((
)$(0. +)( u //-
” u+11
)$,0+ $) ( .+/ ” h )$(+.
$-.1 $,+( u )+0
.
& ( ( + C
& ”
&
/
y y
l l® l l
) J
RBM-007 FGF2
RBM-007 FGF2 AMED ( )
RBM-007 FGF2
RBM-004 NGF n o
RBM-003 Chymase n o
RBM-010 ADAMTS-5
RBM-006 Autotaxin
RBM-001 Midkine
l l®
RBM-101 IgG Fc
0
( . o m d 2 -
▷ n N 3 6o” n o
HC F (C A 9 RSEU
()0
)( 1 x l n o” ” ”
()1
- ) z l n o” ” ”
. )/ ” n ” o
HC F ( 6A RSEU
()1
1 - 863 n 6 3UNVMUNV o BQJ N ) J
n5EDo
)( , n D4o”
1
( . o m d 2 -
▷ n3LQWVM W TJ RJo” n o
()0
, 3 76 n+ o
()1 n o
/ B 63 DE
1 B 63
)( B 63 ” k
dBQJ N ) “ l ” ” f
( ( n o
)C BQJ N ) “ B 63
C
+C BQJ N )
)(
( . o m d
▷
()1
1 D4 ((/” “ ” “ ”
h J MJ N JT& WT& FQN & LT& 3LRM $ )/20)1 0 0 ()1
)( D4 ((/” “ ” ”
h:NPJK N JT& & BJ QWTWPa$ ,12)1+ (- ()1
▷
()1
. ()0 - ” n)( o”0 ” h
n)( o” ”
))
2 -
TFR 1 4 lhj
HC F (C A 9 o
)
TFR 1 4 o l
TFR 1 4
” h “
n o
H798 n p qh l p qok
3 6 ” l
)+ t:WTUN 6& J N -.)2E E+$ ()0 5 NMR 2 3TR MJR JLMWVJTM
B576 o
H798 n LNV R g$ 7aTNJgo 3 6 fl fl h
▷ ”) + h h h
“ n/ ” ” o
▷ ” n o ” h “
▷ ) ” n o
v
)
n ” ” o
w
”
3 6 h H798 ”
),
676( lit TFR 1 4 o
▷ 898 H798
▷ 898 ” n o “
A5F
TGFβ2
FGF2
7 F
FGF2
nDB7o
l VEGF
FGF2
)-
y HC F (C A 9
y r
5WQW ) (& UP NaN + N 3 6 2 J
H798 ” h K
5WQW ) UP NaN + ”
z
5WQW + UP NaN + n o
E JVOW M GVR N R a 6 & 6RJVJ 6W
n
DN RVJT 5WV T JV NMRLJT 9 W $ EJL JUNV W 6 & WNT BNJ TUJV
o
DN RVJT 5WV T JV NMRLJT 9 W $ EJL JUNV W 6& J PJ N 5QJVP
4Ja 3 NJ DN RVJ 3 WLRJ N $ IJTV 5 NNS 6 & E KQ JV DJa
)& l ”
& A5F ” n ” o
).
HC F (C A 9 o
+(
Day 1 Day 7 Week 4 Week 8
l l
l
2 -
2 -
5WQW ) (& UP +
5WQW )&( UP +
5WQW + &( UP +
”
l nEDF$ JON a N RN NJUo” ~h x
z l ” ” i
)/
HC F (C A 9 o
▷ ”
▷ l ”
▷ l ”
58F ”
)0
36 o
3 ORIDC 3 HFPFMDF GPCOHU
A5F h ” ” ~ “i
”
“ h “i
Ophthalmic OCT imaging
ILM/NFL = inner limiting membrane/nerve fibre layer
IPL = inner plexiform layer
OPL = outer plexiform layer
ONL = outer nuclear layer
ELM = external limiting mem- brane
PR–IS = photoreceptors inner segment
PR–OS = photoreceptors outer segment
RPE = retinal pigment epithelium
Ch = choriocapillaris and Choroid
)1 Nature Biotechnology 21:1361–1367, 2003 / Rep. Prog. Phys. 66:239–303, 2003
3 H PR ) ( G FUF ) o
o
BCVA
15
ETDRS letters
10
5
0
-5 anti-VEGF
-10 injection
-15
Baseline Day1 Day7 Day28 Day56
Central foveal thickness
50
SD-OCT S004-005
0 S002-004
S004-007
-50
(microns)
-100
-150
-200
-250
Baseline Day1 Day7 Day28 Day56
(
HC F (C A 9 o ls
▶ D4 ((/” ”
”
▶ H798 N 3 6 “
” “
TFR 1 4n it676(o c e gut
)
2 -n it
▷ k7GD7F 3 ()1
7 W NJV EWLRN a WO DN RVJ E NLRJTR
▷ k ()1 1 0
▷ k3V R JVPRWPNVRL JVM JV R LJ RVP
M JT JL RWV WO JV JV R 8RK WKTJ
9 W Q 8JL W J JUN RV JVRUJT
UWMNT WO N RVJT MR NJ N
BQJ N ) J
”
▷ k n 57Ao
2 -
TFR 1 4 lhj
HC F ( 6A
+
HC F ( 6A y
N 3 6
) H798 nVWV W WW N WVMN o
”A5F ”
n ” “ o
0) / +
- n , o
)(
h)
• D4 ((/
• D4 ((/ 7aTNJg 3eRKN LN ”
• 7aTNJg 3eRKN LN
&( UP D4 ((/
EGE:
,
HC F ( 6A
▷ / l ”45H3 ”
▷ /
▷ n58Fo” n ”
▷ ”
▷ ”
▷ / D4 ((/ & 7aTNJg
▷ / D4 ((/ 7aTNJg” & 7aTNJg
-
HC F ( 6A o
4CMIF EF SVC FPFIPC$ 6
D 4A 5 GE3 VL&
ENVRW 9TWKJT 5TRVRLJT A N J RWV ELRNV R n o
CJFMEPC 1ORF$ 6$ BQ6
:FPPU 3CG F$ BQ6
3TLWV l D 6 5EA
.
2 -
lhj
HC F n
/
13 1DH MEP O C IC
lp FGFR3
” n o”
l h
i
i
h898 “
898D+ ~
Stat1 MAPK
l
Hypertrophic
Chondrocyte Chondrocyte
proliferation differentiation
D4 ((/ l ”
“ i
0 Horton et al. Lancet 2007; 370: 162–72
z o o
21
D4 ((/
n ) o
n ) o
z n a p +
1
o
35:
898
o
35: ”RBE h
”
o
h898D+
+(
o
n o
▷
h
h ”
h ”
h l ” ”
i
+)
o lo
2 - B PIRIEF 1 ,
D 4A 5 FWSaW 4RW J RV FQN JLQWV 4J NT
BQJ UJLN RLJT JL R NM Ka BORbN
53 R Q GE +,(
,/( Ja ()1
898 l 5 898D+
5 B P9 8L
”
898D+
- 6J ,&) 6J c)-( 6J
898 3B 898
l BQJ N BQJ N BQJ N
n ( ( o n (). o n ()0 o
xmy x
+
& ( ( + C
& ”
&
++
o
D4 ((/ BQJ N nBA5 o
BJ VN RVPn o
N 3 6 ” n o
D4 ((/ BQJ N ) n ” o
35:
BJ VN RVPn o
”
D4 ((+
l ”
BQJ N ) BJ VN RVP
D4 ()( l ”
BJ VN RVPn o
+,
2 - n o
898 6WKN RTJ N h
” “ i
IN 3 6n o
6 a 3 6n o
5NV JT EN W 5QW RW N RVW J Qa
o
LQ WVRL La WRM UJL TJ NMNUJ
E J PJ M 6R NJ N 6WKN RTJ N
l
+-
2 ) n it m
l
k
l
n it o
3HU C Fw o r s h
z
” ” h
l ”
h
” n
o
D4 ((+” h
+.
” “ ” h
” i
h
“ h ” ” h h h
h “ ” i
h ” fl ~ “
“i
” h
“ ” i
+/
( ( ) (
+0