2019 年 12 月 17 日
各 位
会 社 名 第 一 三 共 株 式 会 社
代 表 者 代表取締役社長 眞鍋 淳
（コード番号 4568 東証第１部）
問合せ先 ｺｰﾎﾟﾚｰﾄｺﾐｭﾆｹｰｼｮﾝ部長 大沼 純一
TEL 報 道 関 係 者 の 皆 様 03-6225-1126
株式市場関係者の皆様 03-6225-1125
DS R&D Day 2019 の開催について
第一三共株式会社（本社：東京都中央区、以下「当社」）は、2019年12月17日（火）15時30分よ
り、DS R&D Day 2019 を開催いたします。
グローバル研究開発ヘッド 古賀 淳一ならびにオンコロジー研究開発グローバルヘッド アントワン
イヴェルより、報道機関・証券アナリスト・機関投資家の皆様に、当社の研究開発についてご説明い
たします。
説明会の模様は、オリジナル言語（日本語・英語）によるライブ配信でご覧いただけます。また後
日、日本語によるオンデマンドでも配信いたします。
当社ウェブサイト（https://www.daiichisankyo.co.jp/ir/calendar/detail/005461.html）にてご視聴くださ
い。
別添：プレゼンテーション資料
以 上
R&D Day 2019
第一三共株式会社
代表取締役社長 兼 CEO
眞鍋 淳
2019年12月17日@東京
2019年12月19日@ニューヨーク
将来の見通しに関する注意事項
本書において当社が開示する経営戦略・計画、業績予想、将来の予測や方針に関する情報、研究開発に関する情報等につきましては、全て将来を見込んだ
見解です。これらの情報は、開示時点で当社が入手している情報に基づく一定の前提・仮定及び将来の予測等を基礎に当社が判断したものであり、これらに
は様々なリスク及び不確実性が内在しております。従いまして、実際の当社の業績は、当社の見解や開示内容から大きくかい離する可能性があることをご留意
願います。また、本書において当初設定した目標は、全て実現することを保証しているものではありません。なお、実際の結果等にかかわらず、当社は本書の日
付以降において、本書に記述された内容を随時更新する義務を負うものではなく、かかる方針も有していません。
本書において当社が開示する開発中の化合物は治験薬であり、開発中の適応症治療薬としてFDA等の規制当局によって承認されてはおりません。これらの化
合物は、対象地域においてまだ有効性と安全性が確立されておらず、開発中の適応症で市販されることを保証するものではありません。
当社は、本書に記載された内容について合理的な注意を払うよう努めておりますが、記載された情報の内容の正確性、適切性、網羅性、実現可能性等につ
いて、当社は何ら保証するものではありません。また、本書に記載されている当社グループ以外の企業・団体その他に係る情報は、公開情報等を用いて作成な
いし記載したものであり、かかる情報の正確性、適切性、網羅性、実現可能性等について当社は独自の検証を行っておらず、また、これを何ら保証するものでは
ありません。
本書に記載の情報は、今後予告なく変更されることがあります。従いまして、本書又は本書に記載の情報の利用については、他の方法により入手した情報とも
照合し、利用者の判断においてご利用ください。
本書は、米国又は日本国内外を問わず、いかなる証券についての取得申込みの勧誘又は販売の申込みではありません。
本書は投資家判断の参考となる情報の公開のみを目的としており、投資に関する最終決定はご自身の責任においてご判断ください。
当社は、本書に記載された情報の誤り等によって生じた損害について一切責任を負うものではありません。
2
第一三共の研究開発の現状認識
長年の先進的
医薬品の創製により
培った自社創薬力
第一三共の強み
組織の力を結集した
研究開発におけるサイエンス＆テクノロジー
サイエンス＆テクノロジーの源泉
サイエンス＆
サイエンス＆
100年以上に亘る先進的医薬品の
テクノロジー
テクノロジー
創製により培ってきた自社創薬力
研究者個人が獲得したノウハウや成果を
ノウハウや サイエンス
成果を共有し に対する目利き力
共有し、磨きをかける文化
磨きをかける文化
サイエンスに対する高い目利き力
イノベーションの追求
患者さんへの貢献度の高い新薬の提供 3
DXd-ADCアセットの創製
三共 第一製薬 サイエンス＆テクノロジーへのこだわり
イノベーションの追求
高い競争力が期待される
DXd-ADCアセットの創製
DXd-ADC アセットの創製
DS-8201 DS-1062 U3-1402
4
CEOとしての使命：（１）2025年ビジョンの実現
DXd-ADCアセットを、より早く、より多くのがん患者さんへ届ける
より早く、より多くのがん患者さんへ
DXd-ADCアセットのデリバリー
グローバル展開に必要な
開発力・営業力の強化
投資拡大
研究開発投資
３つのADCへ投資集中
DS-8201 DS-1062 U3-1402 ADCのグローバルNo.1カンパニーとしての地位の確立
設備投資
治験薬・製品の需要増に備え、 2025年ビジョン『がんに強みを持つ
新規に1,000億円以上投入 先進的グローバル創薬企業』の実現 5
CEOとしての使命：（２）持続的成長に向けた打ち手
Beyond DXd-ADC アセットの創製を進める
疾患領域にこだわらず、
Beyond DXd-ADCのアセット創製 第一三共の新規モダリティ・
技術を活かせる疾患の
治療薬を患者さんへ
当社が優位性を持つ新規のモダリティ・技術を活用し、創薬基盤
技術を拡充
確かな目利き力で有望なアセットを見極め、経営資源を重点配分
MED & ENA Sugar chain
Antibody Bispecific Gene Therapy modification
Nucleotide
Next Generation Cyclic peptide
ADC Cell Therapy LNP Scaffold Peptide drug
6
さらなる成長のためのCEOとしての最重要テーマ
イノベーション グローバル展開に必要な
を起こせる 世界最先端のサイエンス＆
人材 テクノロジーの取り込み
世界最先端の デジタル
サイエンス＆ レボリューション 各極からのイノベーションを
テクノロジー 研究開発の強み 起こせる人材の取り込み
先進的な
サイエンス＆ デジタル・レボリューションの活用
（AI, ビッグデータ, IoTなど）
テクノロジー
当社のサイエンス＆テクノロジー
の磨き上げ
イノベーションの追求
患者さんへの貢献度の高い新薬を届け続ける 7
中長期ビジョンの刷新
次期中期経営計画（2021年～2025年）の策定と並行して、
2025年以降を見据えた中長期ビジョンを刷新
第5期
中期経営計画
2021-2025 新ビジョン
2021年
発表予定 （Beyond 2025）
第4期中期経営計画 2025年ビジョン
2016-2020
2025年に向けた がんに強みを持つ
転換 先進的グローバル
創薬企業
Transportation
8
R&D Strategy
古賀 淳一
グローバル研究開発ヘッド
計画に沿った進捗
CE 2025年ビジョン SM 2025年ビジョン
ADC AML ブレークスルー 直近の売上収益の フランチャイズの
フランチャイズ フランチャイズ サイエンス 最大化 将来成長
3 3 1
2018年～2020年に 2021年～2025年に
8年間で7つの新規化合物 2つの新規化合物 3つの新規化合物
キザルチニブ承認（日） ミロガバリン承認（日）
ペキシダルチニブ承認（米） エサキセレノン承認（日）
10
3つの柱
3つのADCそれぞれが大きな柱と
呼べるほどのポテンシャルの高まり
3つのADCに研究開発費も人的
リソースも集中
DS-8201 DS-1062 U3-1402
3つの重要な柱
11
新たな研究開発戦略：3 and Alpha
3つのリーディングADC Alpha
DS-8201：アストラゼネカ社との提携による Alpha =飛行機の翼などの angle of attack
価値最大化 「迎角（むかえかく）」 camber line
α
Relative wind
chord
DS-1062：複数の適応による潜在的な機会
line
Alpha =金融経済における
U3-1402：市場への早期参入可能性 投資の効率性基準
科学に基づくプレシジョン
メディシン： Alpha= SOCを変革しうる
DXdテクノロジーのユニークなバイオ 真のイノベーションへと繋がる
ロジーに基づいた3つのADCとベクター/
最先端サイエンスを生み出す原動力
受容体
12
3 and Alphaの分類
オンコロジー
ADCフランチャイズ スペシャルティ
メディスン
AML ブレーク
フラン スルー
チャイズ サイエンス
DS-8201 DS-1062 U3-1402
その他
ADC
3つのリーディングADC & Alpha
機敏で柔軟なリソース配分
研究所間や組織間のコラボレーションを実施しやすい体制
13
SOCを変革し得る製品を狙った創薬
SOCを変革し得る製品
ファースト・イン・クラス ベスト・イン・クラス
破壊的な作用機序をもたらす アンメットメディカルニーズ
他剤では届かないターゲット を充足するメディカルケミス
トリーやバイオロジーによる
改善をもたらす
14
第一三共の研究員
合成化学
優秀な人材を幅広い部門で
バイオロジクス 薬理 採用、育成
逆風にもめげない心構えを
尊重
破壊的な考え方、アプローチを
取ることを奨励
毒性 創薬化学
専門性や上下関係に関係なく、
建設的な意見交換を行う風土
薬物動態
15
第一三共独自のサイエンス＆テクノロジー
優れた創薬化学、抗体エンジニアリング、
SOCを変革する医薬品の創製
ディスカバリーバイオロジー
モダリティ
技術
ディスカバリー
有機的融合による共同研究
16
第一三共のテクノロジー・ポートフォリオ
オンコロジー
Antibody
遺伝・希少疾患 MED & ENA
ADC LNP/mRNA
Nucleotide
炎症・免疫
心疾患・腎障害
Gene Therapy Bispecific
神経系疾患
ワクチン
Sugar chain Cyclic peptide
Scaffold Cell Therapy modification Peptide drug
17
第一三共独自のLipid Nanoparticle (LNP)
Phospholipid DS-original
cationic lipid
Nucleic acids
single- or double-strand
DNA and RNA, modified
PEG lipid
oligonucleotides
(e.g. MED-siRNA, mRNA)
Therapeutic application
Cholesterol research (cancer, genetic
Particle size disease etc.) are on-going.
~100nm
効率的に核酸を内封
高い核酸送達技術
代謝可能なcationic lipidによる高い安全性
開発に適した技術
18
第一三共独自のSmall Interfering RNA: MED-siRNA
MED-siRNA modified with alternately combined 2’-O-methyl RNA and DNA
Natural siRNA RNA
DNA
chemical modification 2’-OMe RNA
p: phosphate
5’
p 5’ MED-siRNA
2’-OMe RNA
transfection into cells
Ago2
RNAi activity
天然のsiRNAと同程度の解離定数を持つ
低コストかつ製造のしやすさ
RNA分解酵素に対しても高い耐性
インターフェロン誘導の減少
off-targetを回避 19
第一三共の研究開発のマインドセットと行動
世界レベルの 世界中の
サイエンス& 患者さんに
テクノロジー 薬を届ける
信頼 コラボレーション
日本とウェストの
文化を相互に尊重 透明性
一体感の醸成
それぞれの強み 破壊的なマインドセット
の活かしあい 20
R&D Day 2019
Progress Report
Antoine Yver, MD, MSc
Executive VP & Global Head R&D Oncology
本日の内容
1 はじめに
2 DS-8201: データ
3 DS-8201: 提携
4 ADCポートフォリオ: データおよび臨床開発計画
5 DXd ADC 間質性肺炎
6 “3 and Alpha”
7 今後のニュースおよびイベント
22
本日重要な一歩を踏み出す
2019
“3 and Alpha”
2018
戦略
2017
ADCフランチャイズ戦略
2016
研究開発戦略および DXdプラットフォーム
Cancer Enterprise が提供する機会の範囲
Cancer Enterprise 2025 を強調
戦略
▪ ‘7 in 8’ CE 2025
▪ DS-8201の開発と ADCフランチャイズ
製造能力拡大
▪ R&D リソースの 価値最大化のためのオ
CE配分強化 ペーレーティングモデ
(設備投資$300M）
ルの選択肢を定義
▪ CEの2019年の転機 AZとの提携でバリ
を予測、その時点で デートされたADC戦略
RDユニット予算総額
の～100%が必要
23
抗体薬物複合体（ADC）の歴史
1972 1988 2000 2011 2013
動物モデルで ヒト化抗体の FDAによる Adcetris® Kadcyla®
テストされた 報告 ADCの初めての 承認 承認
非共有結合 承認 (Mylotarg®)
Paul Ehrlich George Mathé ADC
1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
1913 1958 1983 1993 2010
Paul Ehrlich は “magic 白血病細胞を狙った ADC vindesine- 高い細胞毒性の Mylotarg®
bullet” という薬物 抗体にMTX*を結合 CEAの臨床試験 カリケアマイシ 販売中止
ターゲティングの概念 ン搭載ADC
を提唱 ( ‘haptophore’が
‘toxophore’を がんに選
1967 1975 1991
択的に運ぶ） ハイブリドーマベー
提案されたADC： マウスmAbsの
免疫放射活性剤を スの技術を使用した 免疫原性はADC
発表 mABの生産 開発における
重大な制約
動物モデルでテスト
された共有結合ADC
*MTX = methotrexate
Adapted from Drug Discovery Today 24
ADCの歴史
優れたコンセプト
からDXdの
ブレークスルー
技術へ
Ehrlich’s early (1900) views “on cellular metabolism, and the mode of toxin action and
DS-8201
antitoxin formation during the process of immunization” (Courtesy of the Royal Society) 2019年
1913年 ノーベル賞
25
DXd ADC『スマートケモ』技術プラットフォーム
7つの主要な 第一三共はADCの2つの重要な要素に対し、7つの主要な
イノベーション 技術を創製：ペイロードとリンカー
• 新規MOAトポイソメラーゼ I 阻害剤
• SN38より10倍強力な薬効
ペイロード • 高い膜透過性により『バイスタンダー効果』を
示し、近隣のがん細胞も死滅させる
• 放出されたペイロードの短い半減期
• 高い安定性で、非がん組織の毒性暴露を回避
• がん細胞で高発現するリソソーム酵素による
リンカー 選択的切断
• 抗体に対する高い薬物比 (Drug-Antibody
Ratio; DAR)
26
DXd ADCの新たな技術
薬物抗体比（DAR）4
DAR8 – DS-8201, U3-1402 DAR4 – DS-1062, DS-7300
T-DM1と比較し高い薬物抗体比（DAR） D4-enriched DAR4
27
本日の内容
1 はじめに
2 DS-8201: データ
3 DS-8201: 提携
4 ADCポートフォリオ: データおよび臨床開発計画
5 DXd ADC 間質性肺炎
6 “3 and Alpha”
7 今後のニュースおよびイベント
28
San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) in
HER2-Positive Metastatic Breast Cancer
Previously Treated With T-DM1:
DESTINY-Breast01 Study
Ian Krop, Cristina Saura, Toshinari Yamashita, Yeon Hee Park, Sung-Bae Kim,
Kenji Tamura, Fabrice André, Hiroji Iwata, Yoshinori Ito, Junji Tsurutani, Joohyuk
Sohn, Neelima Denduluri, Christophe Perrin, Kenjiro Aogi, Eriko Tokunaga, Seock-Ah
Im, Keun Seok Lee, Sara Hurvitz, Javier Cortes, Caleb Lee, Shuquan Chen, Lin Zhang,
Javad Shahidi, Antoine Yver, Shanu Modi
On behalf of the DESTINY-Breast01 investigators
These data are published simultaneously in NEJM on Dec 11, 2019 Link to NEJM
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
DESTINY-Breast01 Study Design:
An Open-Label, Multicenter, Phase 2 Study
PART 1 PART 2
Population PK Stage Dose-Finding Stage Continuation Stage
(n=65) (n=54) (n=134)
• ≥18 years of age
• Unresectable and/or T-DM1 R 5.4 mg/kg
metastatic BC Resistant/Refractory 1:1:1 (n=22)
• HER2-positive (centrally (n=249) 5.4 mg/kg
(n=28) PART 2a
confirmed on archival 6.4 mg/kg R
(n=22) 1:1 5.4 mg/kg
tissue) 6.4 mg/kg (n=130)
• Prior T-DM1 7.4 mg/kg
(n=26)
• Stable, treated brain (n=21)
metastases were T-DM1 PART 2b
allowed Intolerant 5.4 mg/kg
(n=4) (n=4)
184 patients
Endpoints Data Cutoff: August 1, 2019 enrolled at 5.4 mg/kg
• Primary: confirmed ORR by independent central imaging facility review • 79 patients (42.9%) are ongoing
per RECIST v1.1 • 105 patients (57.1%) discontinued, primarily for progressive disease (28.8%)
• Secondary: investigator-assessed ORR, DCR, DOR, CBR, PFS, OS, PK and
safety
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Patient Baseline Characteristics
Patients
T-DXd 5.4 mg/kg (N=184)a
Age, median (range), years 55.0 (28-96)
Female, % 100
Region, %
34.2 / 28.8 / 37.0
Asia / North America / Europe
ECOG performance status 0 / 1 / 2, % 55.4 / 44.0 / 0.5
Hormone receptor positive / negative / unknown, % 52.7 / 45.1 / 2.2
HER2 expression, %b
IHC 3+ 83.7
IHC 2+; ISH+ /IHC 1+; ISH+ 15.2 / 1.1
Presence of visceral disease, % 91.8
History of brain metastases, % 13.0
aAll 184 patients received ≥1 dose of T-DXd. bHER2 status was centrally assessed on archival tissue according to guidelines of the American Society of Clinical Oncology–College of American Pathologists.
ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; IHC, immunohistochemistry; ISH, in situ hybridization.
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Patient Baseline Characteristics (cont’d)
Median prior lines of cancer therapy: 6 (range 2-27)
Patients, %
Prior Treatmenta T-DXd 5.4 mg/kg (N=184)
Trastuzumab 100
T-DM1 100
Pertuzumab 65.8
Other anti-HER2 therapies 54.3
Hormone therapy 48.9
Other systemic therapy 99.5
aTherapies for locally advanced or metastatic breast cancer, including hormone therapy.
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Primary Endpoint: Overall Response Rate
Patients
Intent-to-treat analysis T-DXd 5.4 mg/kg (N = 184)
60.9% (n = 112)
Confirmed ORR by ICR
(95% CI, 53.4%-68.0%)
CR 6.0% (n = 11)
PR 54.9% (n = 101)
SD 36.4% (n = 67)
PD 1.6% (n = 3)
Not evaluable 1.1% (n = 2)
DCR 97.3% (95% CI, 93.8%-99.1%)
CBR × 6 months 76.1% (95% CI, 69.3%-82.1%)
Duration of response, median 14.8 months (95% CI, 13.8-16.9)
• Median time to response was 1.6 months (95% CI, 1.4-2.6 months)
CBR, clinical benefit rate (SD for ≥6 mo + CR + PR); CR, complete response; DCR, disease control rate (CR + PR + SD); ICR, independent central review; ORR, objective response rate (CR + PR); PD, progressive disease; PR, partial response;
SD, stable disease.
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Best Change in Tumor Size
40
n=168
Best % Change From Baseline in the Sum
of Diameters of Measurable Tumors
20
0
-20
-40
-60
-80
Confirmed ORR: 60.9%a
-100
(95% CI, 53.4%–68.0%)
11 CRs
The line at 20% indicates progressive disease; the line at −30% indicates partial response.
a Includes all patients who received T-DXd 5.4 mg/kg (intent-to-treat analysis; N=184).
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Overall Response Rate by Subgroup
ORR, % [95% CI]
All Patientsa N=184 60.9 [53.4-68.0]
Yes (n=121) 64.5 [55.2-73.0]
Prior pertuzumab
No (n=63) 54.0 [40.9-66.6]
Positive (n=97) 57.7 [47.3-67.7]
Hormone receptors
Negative (n=83) 66.3 [55.1-76.3]
Yes (n=24) 58.3 [36.6-77.9]
Brain metastasis
No (n=160) 61.3 [53.2-68.8]
Presence of visceral Yes (n=169) 60.4 [52.6-67.8]
disease No (n=15) 66.7 [38.4-88.2]
Asia (n=63) 58.7 [45.6-71.0]
North America
Region 62.3 [47.9-75.2]
(n=53)
Europe (n=68) 61.8 [49.2-73.3]
0 (n=102) 65.7 [55.6-74.8]
ECOG performance status
1 (n=81) 55.6 [44.1-66.6]
IHC 3+ (n=154) 63.0 [54.8-70.6]
HER2 positive
IHC 1+/2+ (n=28) 46.4 [27.5-66.1]
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
aPatients who received T-DXd 5.4 mg/kg.
Objective Response Rate (%)
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Progression-Free and Overall Survival
Progression-Free Survival Overall Survival
Median: 16.4 months (95% CI, 12.7-NE) Median: Not reached (95% CI, NE-NE)
Probability of Progression-Free Survival
1.0 1.0
0.8 0.8
Probability of Survival
0.6 0.6
0.4 0.4
0.2 0.2
Censored: 68.5% Censored: 86.4%
Events: 31.5% Events: 13.6%
0.0 0.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Months Months
No. at risk: 184 182 174 155 153 135 121 107 103 94 69 54 38 17 11 10 9 4 3 1 0 No. at risk: 184 183 182 179 174 171 167 161 155 147 133 101 66 36 21 16 12 9 8 4 0
• Median follow-up, 11.1 months (range, 0.7-19.9 months)
• Median PFS in the 24 patients with brain metastases was 18.1 months (95% CI, 6.7-18.1 months)a
Patients who received T-DXd 5.4 mg/kg.
CI, confidence interval; NE, not estimable.
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Treatment-emergent Adverse Events in >15% of Patients
Nausea
Fatigue
Alopecia
Vomiting
Constipation
Neutropenia
Decreased appetite
Anemia
Diarrhea
Grade 1 or 2
Decreased WBC count Grade ≥3
Thrombocytopenia
Serious TEAEs, 22.8% (drug related, 12.5%)
Headache TEAEs associated with discontinuation, 15.2% (drug related, 14.7%); the majority were due
to pneumonitis/ILD (8.7%)
Cough
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Patients who received T-DXd 5.4 mg/kg.
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San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Adverse Events of Special Interest: LVEF
Patients who received T-DXd 5.4 mg/kg (N=184)
Preferred Term, Any Grade/
n (%) Grade 1 Grade2 Grade 3 Grade 4 Grade 5 Total
Cardiac failure 1 (0.5) 0 0 0 0 1 (0.5)
Cardiac failure
0 1 (0.5) 0 0 0 1 (0.5)
congestive
Ejection fraction
0 2 (1.1) 1 (0.5)b 0 0 3 (1.6)
decreaseda
• No events of cardiac failure with LVEF decline were reported
• No patients had an LVEF of <40% or a decrease of ≥20% at any timepoint
• 4 out of the 5 subjects continued on treatment for 2‒18 cycles
aAll
patients were asymptomatic and recovered/recovering after interruption of study treatment.
bLVEF was >55% during treatment.
LVEF, left ventricular ejection fraction.
This presentation is the intellectual property of the author/presenter; it is being used with permission from the author. for permission to reprint and/or distribute.
This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at ikrop@partners.org 38
San Antonio Breast Cancer Symposium®, December 10-14, 2019
Adverse Events of Special Interest: Interstitial Lung Disease (ILD)
Patients who received T-DXd 5.4 mg/kg (N=184)
Preferred Term, Any
n (%) Grade/
Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5 Total
Interstitial
5 (2.7) 15 (8.2) 1 (0.5) 0 4 (2.2) 25 (13.6)
lung disease
Drug related; ILD was determined by the Independent ILD Adjudication Committee based on 44 preferred terms.
Among the 25 total events:
• Median time to investigator-reported onset was 193 days (range, 42-535 days)
• 13 of 20 patients with grade ≥2 ILD received corticosteroids
• 7 patients recovered, 2 were recovering, 12 were either outcome unknown or not followed until resolution,
and 4 died
• Of the 4 fatal cases, onset was from 63-148 days, 3 received steroids as part of treatment, and death
occurred 9-60 days after ILD diagnosis
Recommendations: Monitor for symptoms. Hold T-DXd and start steroids as soon as ILD is suspected
ILD, interstitial lung disease.
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DS-8201*
HER2転移性乳がんにおける既存のHER2治療薬と比較してどうか？
Pertuzumab + T-DM1
T-DM1 T-DM1
trastuzumab (1L, failed DS-82015
(2L)3 (3L+)4
+ docetaxel (1L)1 study)2
mPFS 18.5m 14.1m 9.6m 6.2m 16.4m
DoR 20.2m 20.7m 12.6m 9.7m 14.8m
OS 56.5m 53.7m 30.9m 22.7m NE
ORR 80% 60% 43.6% 31% 60.9%
Median prior 6
100% prior T-DM1
Rx for adv. 0 0 1 4
66% prior
disease pertuzumab
1CLEOPATRA (NEJM 2012), 2MARIANNE (J Clin Oncol 2017), 3EMILIA (NEJM 2012), 4TH3RESA (Lancet Oncol 2017),
5Lancet Oncology, April 29, 2019, m: Month, NR:Not Reached
*DS-8201 is an investigational agent; efficacy and safety have not been established.
40
これまでにわかったこと
1913年にADCのコンセプトが初めて提唱されたが、今になりようやく
ブレークスルーとなった
DS-8201は、非常に高度な技術的ブレークスルー
ベスト・イン・クラスの技術になるべくデザインされた
ユニークで、これまでの標準治療を変革するエビデンスを提示した
乳がんの医師へのILDの啓発の重要性
ILDの疑いのある症例に対し、モニタリング、積極的にスクリーニングおよび治療する
ことの重要性を説明し続けることの意義
41
DS-8201：記録的な臨床開発スピードおよび製造能力アップ
2015 2016 2017 2018 2019
DS-8201
トラスツズマブ
初めて患者に
デルクステカン
投与
BLA: 2019年8月
2015年9月
~ 4年
Keytruda®は、米国で2番目に速く承認されたバイオロジクス:
初めての患者への投与から米国上市まで4.5年…DS-8201はこの先例を破る可能性あり
日本：2019年9月9日承認申請・受理; EU：MAA計画通り進行中
42
本日の内容
1 はじめに
2 DS-8201: データ
3 DS-8201: 提携
4 ADCポートフォリオ: データおよび臨床開発計画
5 DXd ADC 間質性肺炎
6 “3 and Alpha”
7 今後のニュースおよびイベント
43
DS-8201：アストラゼネカ社との戦略的提携
ユニークな オンコロジーに
サイエンス おける豊富な経験
乳がんに豊富な経験を持つ リソースを最適化しながら、 自社がん製品の価値最大化
優れたパートナーとの 自社がん事業体制の構築を加速 • グローバル市場への早期
戦略的提携の機会 浸透
• 新しい適応症への拡大
44
DS-8201：戦略的提携の即時ベネフィット
我々は一緒に
多くを達成！
リソースを最適化し、開発を加速 製品価値最大化
• 共同レビューおよび迅速なアライメント • 共同臨床試験計画をアップデートし
で計画通り承認申請 契約後、26試験を追加
• Joint clinical operations working groupは • 複数の適応症の試験を並行して実施
試験開始の加速を検討 • Joint Translational / CDx Working
• DS-8201のコホートを追加することで Groupは患者の選択と実行を最適化
アストラゼネカ社の継続中試験プラット • 米国外の開発チームとのコラボレー
フォームを活用 (HUDSON/BEGONIA) ションによるグローバル市場への参入
• Joint IT working groupは今後のDS-8201 • 進行中のDESTINY試験をサポートする
の試験を支援 患者擁護団体とのパートナーシップ
45
DS AZコラボレーションがDS ADCの全面的な開発を可能に
スピードとスケールはDS単独では実現不可能であった
一方で、DSの残りのポートフォリオを進展させる力も維持している
2020年度の外部費用
DS-8201：2019年度のDS-8201費用の175%（第一三共分）
DS-1062およびU3-1402：2019年度の2つのアセット費用の175%
46
我々のDS-8201に対する使命
HER2がんの治療を変革し、新しく定義
DS-8201をHER2陽性 2020-2022:
HER2陽性
乳がんの新しいSOCへ • DS-8201を3LのSOCに確立
転移性乳がん
確立
• 直接比較試験のデータを基に２Lへ早期に移行
HER2陽性 • 早期治療への機会を最適化
早期乳がん
HER2低発現 乳がん治療 HER2低発現を再定義して、現在の乳がん治療パラダイムを破壊
転移性乳がん パラダイムを再定義 HER2低発現の初の分子標的薬として試験方法とアクセスを最適化
その他がんへ
その他がん HER2腫瘍全体で治療を変革(NSCLC, GC, CRC)
リーダーシップを拡大
47
乳がんの臨床パラダイムの変革
水泳レーンを壊す
伝統的なパラダイム 将来のパラダイム
いくつかのセグメントで定義される
バイオロジーに基づく新しい特徴を定義
患者と治療…
HER2+ HER2+
現在の治療
HR+ HR+
DS-8201
現在の治療
TNBC TNBC
(Not HER2+/HR+) 現在の治療
48
DS-8201ビジョン：HER2がんの治療の変革
今後18か月で16試験を開始
DS-8201を胃がん、NSCLC、大腸がんにも展開
HER2発現がん全体で
併用戦略を開発 /腫瘍にとらわれない機会を探索 リーダーシップを拡大
今後18ヶ月で6つの申請用試験と4つのフェーズ２試験を開始
HER2低発現転移性乳がんで新たな治療パラダイムを創出
転移性乳がんで新たなCDxフレームワークを形成 乳がん治療パラダイムを再定義
今後18ヶ月で2つの申請用試験1つのフェーズ１試験を開始
HER2陽性の前例のないデータを活用
DS-8201をHER2陽性乳がんの
今後18ヶ月で2つの申請用試験1つのフェーズ１試験を
開始
新しいSOCとして確立
49
DS-8201の臨床試験計画概要：方向性
緑：本日の焦点 (AZと新たに合意した試験)
トータル43試験
がん種 試験数 契約時に定義された試験 追加試験
乳がんHER2陽性 9 4 試験 (3 DS継続中試験, 1 新申請用試験) 5 試験 (4 申請用意図& 1 プラットフォーム)
乳がん HER2低発現 7 2 試験 (1 DS継続中試験, 1 新申請用試験) 5 試験 (3 申請用意図& 2プラットフォーム)
肺がん 7 2 試験 (1 DS継続中試験, 1 新フェーズ2試験) 5 試験 (4 申請用意図& 1 Ph1/2)
胃がん 5 2 試験 (2 DS継続中試験) 3 試験 (2 申請用意図& 1 Ph1/2)
大腸がん 6 1 試験 (1 DS継続中試験) 5 試験 (4 申請用意図& 1 Ph1/2)
がん種問わず 3 N/A 3 試験 (1 申請用意図& 2 Ph1/2)
I/O併用
(他のパートナー) 2 2 試験 (2 DS継続中試験) N/A
複数のがん種
(FIH)/臨床薬理/安全性 4 4 試験 (完了または継続中) N/A
50
アライアンスのビジョン
HER2がんの治療の変革
患者さんに対する
我々の使命は
1社単独では成し得ないことの
達成です
51
本日の内容
1 はじめに
2 DS-8201: データ
3 DS-8201: 提携
4 ADCポートフォリオ: データおよび臨床開発計画
5 DXd ADC 間質性肺炎
6 “3 and Alpha”
7 今後のニュースおよびイベント
52
DS-1062：DAR4にデザインしたTROP2 DXd ADC
ベスト・イン・クラスになるべくデザインされたTROP2 ADC
ペイロード
S S
S
SS
S トポイソメラーゼⅠ阻害剤
S S
Cys conjugation
GGFG
抗体 DAR4とすることで
抗TROP2ヒト化モノクローナル抗体 安全域を確保
(hIgG1)
Non-selective DAR*4 D4-enriched DAR4
HIC
D4 最適な複合体 D4
D2 D6 精製技術
D2
D8
D0
D6
D0 D8
*drug-antibody ratio
53
DS-1062：フェーズ1試験デザイン(NCT03401385)
• 現在、DS-1062のfirst-in-human、
用量漸増・用量展開フェーズ１試験を、
SOCにて再発またはSOC不応の、
切除不能進行性非小細胞肺がん患者
MTD (unselected)において日米にて実施中
– 男性(57.7%)
– ステージIV(88.5%)
– 腺癌の組織型(73.1%)
– ECOG PS 1(80.8%)
– 免疫チェックポイント阻害薬の使用歴
(86.5%)
DLT, dose-limiting toxicity; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; NSCLC, non-small cell lung cancer; Pt, patient;
Q3W, every 3 weeks; RDE, recommended dose for expansion; SOC, standard of care; TROP2, trophoblast cell-surface antigen 2.
Data cut-off 03Jul2019
Source: Heist-R et al., Abstract #MA25.10, WCLC 2019 54
DS-1062：有効性
12 例のPR（10例確定済、2例確定前）を用量漸増パートにて確認
8.0mg/kgの用量で、5/7 PRと2/7 SD、6/7が継続中
腫瘍サイズの最大変化率, %
*確定済みPR
Data cut-off: July 3, 2019.
ALK, anaplastic lymphoma kinase; EGFR, epidermal growth factor receptor, HER2; human epidermal growth factor receptor 2;
PD, progressive disease; PR, partial response; Pt, patient; SD, stable disease.
Source: Heist-R et al., Abstract #MA25.10, WCLC 2019 55
DS-1062：有効性
効果発現の頻度に対し明確な用量効果
ベースラインからの腫瘍サイズの変化, %
1PR 2PR 3PR 5PR 1PR
週
Data cut-off: July 3, 2019.
ALK, anaplastic lymphoma kinase; EGFR, epidermal growth factor receptor, HER2; human epidermal growth factor receptor 2;
PD, progressive disease; PR, partial response; Pt, patient; SD, stable disease.
Source: Heist-R et al., Abstract #MA25.10, WCLC 2019 56
DS-1062：安全性
TEAE、因果関係の有無にかかわらず(10%以上)、n (%) (N=52)
全グレード グレード≥3 全グレード グレード≥3
全てのTEAE 48 (92.3) 22 (42.3) 便秘 7 (13.5) 0
疲労感 19 (36.5) 2 (3.8) 咳嗽 7 (13.5) 0
悪心 19 (36.5) 0 下痢 7 (13.5) 0
脱毛症 15 (28.8) 0 ALT上昇 6 (11.5) 0
食欲減退 14 (26.9) 0 体重減少 6 (11.5) 0
貧血 12 (23.1) 0 脱水 5 (9.6) 0
口内炎/粘膜の炎症 12 (23.1) 2 (3.8) 呼吸困難 5 (9.6) 1 (1.9)
嘔吐 12 (23.1) 0 頭痛 5 (9.6) 0
注入に伴う反応 11 (21.2) 0 疼痛 5 (9.6) 1 (1.9)
発疹 8 (15.4) 0
Data cut-off: 03 Jul 2019
• 10.0mg/kgaでDLTに達し、8.0mg/kgがMTD、曝露期間中央値は10.6週(範囲
3.0～43.1)
• 重篤なTEAEが14例(26.9%)に発現、死亡が3例(5.8%)に発生したが、治験薬との因果関係は認められず
• 減量b、中断、中止cに関連したTEAEは、それぞれ5例(9.6%)、5例(9.6%)、2例(3.8%)
• 疾患進行した6.0mg/kgで治療されていた1例(1.9%)は、注意すべき肺の有害事象である呼吸不全(グレード5)に発現したが、ILDではないと判定
• データカットオフ後に、4件ILDの可能性のある症例を確認（判定前）(グレード2の肺臓炎1例[6.0mg/kg]、グレード2の器質化肺炎1例[8.0mg/kg]、
グレード2の肺臓炎1例[8.0mg/kg]、グレード5の疾患進行を伴う患者の呼吸不全1例[8.0mg/kg])
a2 DLTs occurred at the 10-mg/kg dose; 1 pt with mucosal inflammation and another pt with stomatitis. One DLT occurred at the 6-mg/kg dose in a pt with rash maculopapular.
bThe most frequent TEAE leading to dose reduction was mucosal inflammation (2 pts [3.8%], 10-mg/kg group).
cTEAEs leading to drug discontinuation (1 pt each) were pleural effusion (0.27 mg/kg) and pain (2.0 mg/kg).
ALT, alanine aminotransferase; DLT, dose-limiting toxicity; ILD, interstitial lung disease; MTD, maximum tolerated dose; PD, progressive disease; Pt, patient; RDE,
recommended dose for expansion; TEAE, treatment-emergent adverse event.
Source: Heist-R et al., Abstract #MA25.10, WCLC 2019 57
DS-1062：フェーズ1試験アップデート 有効性 (as of Nov. 16 2019, preliminary data)
免疫チェックポイント阻害薬、EGFR阻害薬、ALK阻害薬など、複数の標準治療で進行した
非選択NSCLC患者において用量依存的に抗腫瘍反応を確認
• 6/8 10mg/kg
subjects
discontinued
quickly due to
AEs
• 83% of
patients
received a
prior immune
check point
inhibitor
*Source: Internal data on file at Daiichi Sankyo.
58
DS-1062：今回の結果から示唆されたこと
DS-1062は「新薬候補」の特性をもつ
DS-1062の初期の臨床結果は、明確な活性、用量効果、持続性
および忍容性の維持を示唆。ILDに注意が必要
DAR4技術が検証されたことより、DXdポータビリティが
さらに確立された
新たに得られたNSCLCデータにより、IMMU-132に対する
差異化を確立できる可能性がある
NSCLCにおいて米国市場に早期参入できる可能性がある
59
DS-1062：NSCLC開発計画
2019 2020 2021 2022 2023 2024
Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4
フェーズ 1
NSCLC Expand
EOP1
NSCLC変異なし、IO/プラチナ製剤治療後
フェーズ 2
DS-1062 at 2 doses
フェーズ 3
Randomized DS-1062
vs. DTX ±ramucirumab
NSCLC変異あり、TKIおよびプラチナ製剤治療後
フェーズ 2
DS-1062 at 2 doses
NSCLC、PD-1 / PD-L1阻害剤併用
1stラインを狙うフェーズ1b (3試験)、
SOCと比較するランダマイズ試験 DS-1062 dose finding with
IO
Study Started Planned Study Start All dates are approximative
60
U3-1402：抗HER3 ADC
U3-1402 抗HER3抗体 自社独自のリンカーとペイロード
デザイン特徴
ペイロードMOA:
Topo I阻害剤 24
強力なペイロード 56
Cys
1 3
高い薬物抗体比
7 8
(～8:1)
半減期の短い
ペイロード
システイン残基
安定なリンカー・
薬物リンカー
ペイロード
腫瘍内で選択的に ペイロード(DXd)
切断されるリンカー
接合化学 エキサテカン誘導体
薬物リンカーはシステイン残基を
バイスタンダー効果 介して抗体に結合 トポイソメラーゼⅠ阻害薬
ファースト・イン・クラスの可能性
61
U3-1402：NSCLC EGFR変異フェーズ1試験
適格基準 U3-1402用量漸増(N = 30)
転移性/切除不能なEGFR変異NSCLC U3-1402 IV Q3W 1回以上投与 患者の内訳a
および：
6.4 mg/kg (n = 5)
o エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはア
ファチニブによる増悪後のT790M陰性; ま 継続中, n = 17
たは 5.6 mg/kg (n = 12)
中止, n = 13
o オシメルチニブによる増悪
o 病勢進行: 9
安定した脳転移であれば可能 4.8 mg/kg (n = 9)
o 同意撤回:2
HER3の発現のレトロスペクティブ解析用に
o 臨床的進行: 1
治療前の腫瘍組織（TKIの増悪後)が必要 3.2 mg/kg (n = 4)
o 有害事象: 1
主要評価項目： 副次評価項目： 探索的項目：
U3-1402の安全性および U3-1402の抗腫瘍効果 U3-1402の抗腫瘍活性
試験目的 忍容性推奨用量の選定 バイオマーカー
A phase 1 study of U3-1402 in NSCLC (NCT03260491). aData cutoff of May 3, 2019.
AE, adverse event; EGFR, epidermal growth factor receptor; HER3, human epidermal growth factor receptor 3; IV, intravenously;
NSCLC, non-small cell lung cancer; Q3W, every 3 weeks; RDE, recommended dose for expansion; TKI, tyrosine kinase receptor.
Source: Yu H et al., Abstract #MA21.06, WCLC 2019 62
U3‐1402：多様なEGFR TKI耐性メカニズムにおける抗腫瘍効果
30 3.2 mg/kg 4.8 mg/kg 5.6 mg/kg 6.4 mg/kg
腫瘍サイズの最大変化率, %
20
10 PR,確定済部分奏効
Best Change in SoD 0
from Baseline, % -10
-20
-30
PR PR
-40
PR § §
-50 PR
-60 PR
-70
-80 PR
-90
-100
EGFR活性化変異a L858R L858R L858R L858R L858R L858R Ex19Δ Ex19Δ L858R L858R Ex19Δ Ex19Δ Ex19Δ Ex19Δ Ex19Δ Ex19Δ Ex19Δ Ex19Δ Ex19Δ Ex19Δ L858R Ex19Δ Ex19Δ n = 23
T790M T790M T790M T790M T790M T790M T790M T790M T790M T790M T790M T790M
EGFR耐性変異a
C797S C797S C797S C797S C797S C797S C797S C797S C797S Median follow-up:
BRAF変異a
PIK3CA変異a
V600E
4.5 months
E542K H1047R
コピー数異常a CCND3 CDK4 CDK4 CDK4 HER2 CCNE1 MET
A phase 1 study of U3-1402 in NSCLC (NCT03260491). §2 patients had ≥ 30% reduction in SoD, which were not considered confirmed PRs; 1
experienced transient tumor size reduction and 1 had not yet been confirmed at data cutoff. aPerformed centrally using OncomineTM
Comprehensive Assay v3 from formalin-fixed, paraffin-embedded tumor tissue. Results from local testing are included for patients where tissue
was unavailable for central analysis. Additional mutations detected from cfDNA in blood collected prior to treatment with U3-1402 using
GuardantOMNI assay are included. For cfDNA analysis, a minor allelic frequency of 1% was used as a threshold for detection of mutations. The
copy number data from cfDNA are not shown.
cfDNA, cell-free DNA; EGFR, epidermal growth factor receptor; HER3, human epidermal growth factor receptor 3; PR, partial response; SoD, sum
of diameters; TKI, tyrosine kinase receptor.
Source: Yu H et al., Abstract #MA21.06, WCLC 2019 63
U3-1402：今回の結果から示唆されたこと
U3-1402の初期の臨床結果は、これまでに報告された乳がんでの
効果に加え、非小細胞肺がんにおいても効果を示す可能性を示唆
U3-1402でHER3をターゲティングすることは、EGFR TKIに対する
多様な耐性メカニズムを持つEGFR変異NSCLCを治療するための実
践的なアプローチ
TKI治療後のHER3発現は高頻度で安定している模様
NSCLCにおいて米国市場に早期参入できる可能性がある
64
U3-1402肺がん以外：転移性乳がん
転移性乳がんプログラムの初期コホートでは高頻度で持続的な抗腫瘍活性を観察
乳がんフェーズ１試験が進むにつれ、この反応パターンの一貫性が変化
また、他のDXd ADCとは異なり、サイクル1で高頻度だが、
一時的で可逆的な血小板減少症を観察
乳がん試験FTIHから2018年8月までの累積 (n=42)
ORR: 42.9% (18/42)
病勢コントロール: 90.5%
乳がん試験2018年8月から2019年8月までの累積(n=82)
ORR: 17.1% (14/82)
病勢コントロール: 89.0%
65
U3-1402肺がん以外：転移性乳がん
分かってきたこと
乳がんにおけるHER3発現は予想以上に多様で不均質
• IHC測定は、有効となる可能性が高い乳がん集団を検出するのに、十分な感度がない可能性
がある
肺がんのHER3や乳がんのHER2とは異なり、乳がんのHER3発現は活動的
であると思われる
66
U3-1402乳がん： IHCによるBest Overall Response
治療前の生検の評価 (N=43)*
31
30
Number of Patients
6
PR
20 SD
PD
22
8
10
4
8
0
Membrane H-Score
300
200
100
0
HER3-High (N=31) HER3-Low (N=8) HER3-Negative (N=4)
*Source: Internal data are preliminary and on file at Daiichi Sankyo.
67
U3-1402：乳がんにおけるHER3発現状況
乳がんにおけるHER3発現の経時変化* 乳がんにおけるU3-1402治療中のHER3発現減少*
HER3-High Cohorts
HER3-Low Cohort
100
HER3 Expression Level (%)
100
HER3 Expression Level (%)
80
80
60
60
40
40
20
20
0
0
Archival Pre-treatment Pre-treatment On-treatment
Biopsy Biopsy Biopsy Biopsy ~Day 42
*Source: Internal data are preliminary and on file at Daiichi Sankyo.
68
U3-1402：ペイロード放出プロファイルと血小板減少症の発現率*
（DS-8201との比較）
U3-1402 DS-8201
Cycles 1 and 3 Cycles 1 and 3
Payload
Thrombocytopenia
*Source: Internal data are preliminary and on file at Daiichi Sankyo. 69
U3-1402：EGFR変異肺がんにおける持続的な内在化率*
単剤またはオシメルチニブ併用
Quantification of Internalization Over Time
*Data are preliminary
Courtesy of Dr. Pasi Janne, Dana Farber Cancer Institute 70
U3-1402：今回の結果から示唆されたこと
肺がん：EGFR変異患者に対して明確な機会
Lung • TKI治療後にHER3は一貫して発現し内在化
• オシメルチニブ併用試験を実施予定
乳がん：受容体のバイオロジー（二量体化/内在化/輸送）は、
Breast
未知の因子によって大きく変化
• 集中的なトランスレーショナルリサーチが進行中 (MSKCC, DFCI, SOLTI, 他）
Prostate
CRC
大腸がんと前立腺がん：フェーズ２試験を計画中
71
DS-7300：プレスリリース (2019年10月31日）
第一三共は、サラキャノン研究所と共同で、4つ目の
DXd抗体薬物複合体DS-7300の臨床試験を開始
• B7-H3をターゲットとするADCであるDS-7300の
進行性/切除不能または転移性固形がんを対象とした
First-in-humanフェーズ1/2試験
• B7-H3は多くのがん種に高発現するたん白質
• DS-7300は、第一三共独自のDXdテクノロジーを
使用した4番目に臨床入りするADCであり、
サラキャノン研究所との戦略的パートナーシップで
共同開発する最初のADC
72
DS-7300：B7-H3発現がんを標的としたDXd-ADC
DS-7300 (抗B7-H3 ADC)
mAb anti-B7-H3 IgG1
Payload DXd
Cleavable linker DAR 4
The linker is connected to Major MoA Cancer cell killing by DXd
cysteine residue of the antibody
Payload
Competitor MGC018 by MacroGenics
(P1 study initiated in Nov2018; ongoing)
B7-H3 (CD276) Antigen-presenting
T cell
cell or Tumor
• B7-H3は、さまざまな固形がんで高発現しており、正常 PDL1 or
PDL2
?
組織では低レベルで発現 PD1
PDL1 or
o 抗B7-H3 ADC抗体の内在化率は19-27%/3hrで、トラスズツマ PDL2
ブと同程度 CD80 or
CD86
CD28
• B7-H3は、CTLA-4リガンドやPD-L1などの免疫チェック CD80 or
CD86
CTLA4
ポイント分子を含むB7ファミリーに属するI型膜貫通タン B7-H2 ICOS
パク質
B7-H3 ?
• 機能はまだ十分に解明されていない
B7-H4 ?
Nature Reviews 2012, 12, 252–264 73
DS-7300：フェーズ1試験デザイン
用量漸増 用量展開
主な目的: 用量漸増パートの推奨用量の確認と初期有効性 主な目的: 予備的な有効性、ORR、および追加の安全性
の確認
アーカイブおよび新鮮な組織（治療前、治療中）の生検の収集
進行性または転移性固形がん コホート 1:頭頸部扁平上皮がん
頭頸部がん、食道扁平上皮がん、扁平上皮NSCLC、 コホート 2:食道扁平上皮がん
膀胱がん、肉腫、子宮内膜がん
コホート 3:扁平上皮NSCLC
• それぞれのコホートN~ 40
• B7-H3発現を問わず（事前患者選択なし）
• B7-H3発現を問わず（事前患者選択なし）
• mCRM, N = ~36
• 予備的有効性シグナルに基づき、用量
• 予備的安全性による推奨用量の確認、PK、
展開コホートに追加または代替の適応症
予備的有効性、バイオマーカー
を追加する可能性
74
DS-6157：GPR20 ADC
DS-6157 GPR20 is one of the ICC/GIST lineage-specific factors
whose gene expression is regulated by FOXF1 and ETV1
Drug / Antibody Ratio = 8
Internalization rate
72% @ 3hr
• オーファンGタンパク質共役受容体(GPCR)
• GISTの特異的標的
GPR20 • GISTの起源細胞であるCajalの間質細胞(ICC)は唯一のGPR20
陽性細胞
• GISTにおける機能は不明
• 消化管の間葉系腫瘍で希少疾患
• 胃 60%, 小腸 35%
GIST • KITの発がん突然変異 (78%) or PDGFRA遺伝子変異 (7.5%)
• 3つのTKIsが承認されている
• GISTの治療薬として承認されているTKIとは異なるMOAを持つ、 GGFG: glycine-glycine-phenylalanine-glycine
GPR20 ADCとしてファースト・イン・クラス
DS-6157 • 初回の目標適応はイマチニブ耐性GIST
DXd: DX-8951 derivative
FOXF1: Forkhead box F1
• 3週に1度静注 ETV1: ETS variant 1, a member of the ETS (E
twenty-six) family of transcription factors
Chi P. et al, Cancer Discov. 2018;8(2):146-149, 234-251. (modified) 75
DS-6157：フェーズ1試験デザイン
用量漸増(Part 1)
用量展開 (Part 2)**
DS-6157a IV Q3W monotherapy*
DS-6157a IV Q3W monotherapy
in advanced GIST (2nd, 3rd, or later line) or not a candidate for imatinib
3~ pts
8 mg/kg Q3W
3~ pts Cohort 1***
6.4 mg/kg Q3W GIST in 3rd or later line
Dose
3~ pts
4.8 mg/kg Q3W Enroll additional RDE
3~ pts patients for dose Cohort 2****
3.2 mg/kg Q3W confirmation GIST in 2nd line
3~ pts
1.6 mg/kg Q3W • Assess GPR20 levels in all patients retrospectively
Escalation Expansion
Study Region US, +(Japan) US, Japan, (+ Other countries: TBD
Potential Study Sites DFCI, other sites, (NCCE in Japan) DFCI, other sites, (NCCE in Japan)
GIST: gastrointestinal stromal tumors; RDE: recommended dose for expansion; BLRM: Bayesian logistic regression model; DFCI: Dana Farber Cancer Institute; NCCE: National
Cancer Center Hospital
*These are planned doses. Actual dose levels will be determined by clinical toxicity findings in each dose cohort & the BLRM. Higher or intermediate doses may also be considered.
**DS-6157a dose will be determined in Dose Escalation (Part 1).
***Cohort 1 includes subjects who have been previously treated with imatinib & at least one post-imatinib treatment.
****Cohort 2 will be initiated after efficacy is demonstrated (≥20% confirmed objective response rate in a minimum of 10 subjects treated with DS-6157a at RDE) in Dose
Escalation & Dose Expansion Cohort 1. Cohort 2 will be initiated in the United States only.
76
Today’s Agenda
1 はじめに
2 DS-8201: データ
3 DS-8201: 提携
4 ADCポートフォリオ: データおよび臨床開発計画
5 DXd ADC 間質性肺炎
6 “3 and Alpha”
7 今後のニュースおよびイベント
77
ILD検出・管理のための治験医師安全使用キャンペーン
第1次キャンペーン：Awareness(DS-8201に対して2019年前半に実施)
目標：ILDの認識、検出、管理の推進
患者さん用の
医療従事者
リソース
• MSLの総合的教育 • 治療を受けている患者の治験 • ILDのリスクと症状を自身で
担当医師を優先 モニターする必要があること
• MSLが治療医とプロアク への理解を促す
ティブな直接コミュニケー • 多数の方法(対人、オンライ
ションに使用するための ン)を通して、継続的な教育
ツールを開発 と「心のトップに留めてい
る」状態を確保
社内教育・社外コミュニ 医療従事者へ、ILDの重症度を 患者の認識を促し、検出と
ケーション計画の策定 軽減し、管理改善のための 管理を支援するツールを提供
ツールを提供
DS-8201: 本日のILDのスクリーニングを行い、ILDのリスクを軽減しましたか?
78
DS 8201：FDA 90-Day Safety Update概要と現在の状況
HER2陽性5.4mg/kgでは、申請時の安全性データと比較して、ほとんどの有害事象に有意な変
化は認められず、新たな安全性シグナルも認められなかった。大部分の有害事象の頻度はわず
かに増加
最も注目すべき所見は:
TEAEに伴う中止は8.2%から15.2%に増加したが、これは主に新たに発現した
低グレードILDによるものであった
薬剤関連があると判定された全てのグレードのILDは8.2%から13.5%に増加
o 新たに関連ありと判定されたILDは、グレード1が2例、グレード2が7例、グレード3が
1例であった
フェーズ1「安全使用キャンペーン」が開始された後、新規症例の大半が低グレード
（1および2)であり、グレード3のILDと診断された患者は1例であったことが重要。
また、新たなグレード4またはグレード5と判定された因果関係のあるILDは報告されていない
79
U3-1402：ILD（評価委員会結果）概要
All potential ILD cases as of Oct 18th 2019, have been adjudicated CTCAE Grade Reported by
Number (%) of Subjects with Each
Adjudication Committee
1 2 3 4 5 Total
N = 205 Adjudicateda 1 (0.5) 7 (3.4) 3 (1.5) 0 1 (0.5) 12 (5.9)
Doses
(1.6-8.0 mg/kg)
Median exposure Adjudicated as ILD 1 (0.5) 6 (2.9) 3 (1.5) 0 1 (0.5) 11 (5.4)
4.4 months
(0.7-30.2)
Mean
Adjudicated as Drug-
exposure(SD) = 1 (0.5) 4 (2.0) 3 (1.5) 0 1 (0.5) 9 (4.4)b
related
5.76mo (4.973)
a Consisted of events based on 44 PTs selected for ILD adjudication – terms adjudicated as ILD – pneumonitis, interstitial
pneumonia, radiation pneumonitis
b- the 2 cases considered not related to the study drug, were considered related to prior radiation therapy
80
DS-1062：ILD（評価委員会結果）概要
2019年10月18日時点でのILDの可能性のある症例は全て判定済
Number (%) of Subjects with Each CTCAE Grade Reported by Adjudication
Committee
1 2 3 4 5 Total
Adjudicateda 0 3 (3.4) 0 0 3 (3.4)b 6 (6.8)
N=88 subj
Median exposure Adjudicated as ILD 0 3 (3.4) 0 0 1 (1.1) 4 (4.5)
7.1 wks
(3.0-54.0 wks)
Mean (SD) – Adjudicated as Drug-
0 3 (3.4) 0 0 1 (1.1) 4 (4.5)
13.4 (11.9) related
a Consisted of events based on 44 PTs selected for ILD adjudication – events adjudicated as ILD : pneumonitis, respiratory failure
and organizing pneumonia
b The other 2 events not adjudicated as ILD were adjudicated as Disease progression per the ILD AC
81
今後
DSとAZは、ILDをマネージするアルゴリズムと現行
の選択/除外基準を議論するため、がん専門医と放射 医療従事者
線科医で構成されるアドバイザリーボードを招集
その結果、ILD管理アルゴリズムが更新され、ADCフ
ランチャイズ全体で「安全使用キャンペーン」の新
たなフェーズを開始
アルゴリズムはより規範的であり、治療する医師が患者を
管理するのを支援していく
選択/除外基準は、ILD発症リスクが高い可能性のある
患者を除外するために改良済
82
本日の内容
1 はじめに
2 DS-8201: データ
3 DS-8201: 提携
4 ADCポートフォリオ: データおよび臨床開発計画
5 DXd ADC 間質性肺炎
6 “3 and Alpha”
7 今後のニュースおよびイベント
83
戦略プラットフォームの進化：“7 in 8” から “3 and Alpha”へ
2017 Strategic Intent 2019年の現実
• ADCが臨床での期待に応え/期待を
上回り、より多くのリソースが必要
に
• キザルチニブは幅広い承認が取れな
い可能性（再発・難治性または
1stライン）
2019年戦略的意図
• 3つのADCの完全最適化
(DS-8201, DS-1062, U3-1402)
• 堅牢なサイエンス＆テクノロジー
主導のポートフォリオに貢献する
アルファアセットの可能性に注視
が必要
84
幅と奥行きの拡張により3つのADCの開発を最大化
最大化 次のADCの迅速かつ単独での開発
DS-8201 DS-1062 U3-1402
AZとの戦略的提携による共同 NSCLC後期ラインにおける早期 早期市場参入の可能性
開発 市場参入
地理的なカバー範囲の加速 NSCLC (IO併用)1stラインおよび 単剤療法におけるポジティブな
および拡大 TROP2高発現がんへの適応拡大 早期の結果およびオシメルチニ
の可能性 ブ併用による適応拡大
複数の適応症へ拡大 治験薬供給への懸念を払拭する
製造能力の大規模なスケール
アップ
科学に基づくプレシジョンメディシン
DXdテクノロジーとベクター/受容体の両方のユニークなバイオロジーに基づく3つのADCのフル開発
85
開発の価値最大化
累積リスク調整価値（収益-開発コスト）および
累積クリニカルサプライ需要 DS-1062およびU3-1402の上位17の
適応症：
~90%の価値を提供
% of total value
100 DS-1062 U3-1402
95
90
~60%のクリニカルサプライが必要
(および ~55%のRDコストが必要)
85
80
75
70
65 優先順位付けにより、リソースの集中的
60
かつ最適化された使用が可能に
55
50
45 NSCLC EGFRwt IO combo 1L ▪ 潜在的な価値と臨床開発の要件に基づき、
40 積極的に適応症を優先順位付け
35
30 ▪ バイオロジーが真に重複している場合に
25
NSCLC EGFRwt post IO/CT 2L のみ、アセット間の潜在的なリスクとなり
20
得るカニバリゼーションを考慮
15
10
5
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
% of total clinical supply required
86
3 and Alpha戦略とは？
3つのリーディングADC Alpha
DS-8201：アストラゼネカ社との提携による Alpha =飛行機の翼などの angle of attack
価値最大化 「迎角（むかえかく）」 camber line
α
Relative wind
chord
DS-1062：複数の適応による潜在的な機会
line
Alpha =金融経済における
U3-1402：市場への早期参入可能性 投資の効率性基準
科学に基づくプレシジョン
メディシン： Alpha= SOCを変革しうる
DXdテクノロジーのユニークなバイオ 真のイノベーションへと繋がる
ロジーに基づいた3つのADCとベクター/
最先端サイエンスを生み出す原動力
受容体
87
Major R&D Pipeline As of December 2019
Generic Name/Project Code/ Stag Generic Name/Project Code/ Stag
Target Indication Region Target Indication Region
MOA e MOA e
BLA/N Milademetan/DS-3032/ Solid tumor (liposarcoma) JP/US P1
JP/US/EU/
Breast cancer (HER2 positive post T-DM1) DA MDM2 inhibitor AML JP/US P1
Asia
P3
PLX2853/BET inhibitor AML US P1
JP/US/EU/
Oncology
Breast cancer (HER2 positive vs T-DM1) P3 DS-1001/ Mutant IDH1 Glioma
Asia JP P1
inhibitor
JP/US/EU/
[fam-] trastuzumab deruxtecan/ Breast cancer (HER2 low expression) P3 NSCLC (with gefitinib) P1
Asia JP
DS-8201/anti-HER2 ADC DS-1205/AXL inhibitor
3 ADCs
Gastric cancer (HER2 positive, 3L) JP/Asia P2 NSCLC (with osimertinib) Asia P1
Colorectal cancer (HER2 expressing) JP/US/EU P2 DS-7300/anti-B7-H3 ADC Solid tumor JP/US P1
NSCLC (HER2 expressing/mutant) JP/US/EU P2 P3
Edoxaban/FXa inhibitor Atrial fibrillation in the very elderly JP LCM
US/EU
Breast and bladder cancer (with nivolumab) P1 P3
Prasugrel/anti-platelet agent Ischemic stroke JP
Specialty Medicines
LCM
Breast cancer (HER3 expressing) JP/US P1
U3-1402/anti-HER3 ADC