2020年度 第3四半期
決算説明会
第一三共株式会社
代表取締役副社長 兼 CFO
齋 寿明
2021年1月29日
将来の見通しに関する注意事項
本書において当社が開示する経営戦略・計画、業績予想、将来の予測や方針に関する情報、研究開発に関する情報等につきま
しては、全て将来を見込んだ見解です。これらの情報は、開示時点で当社が入手している情報に基づく一定の前提・仮定及び
将来の予測等を基礎に当社が判断したものであり、これらには様々なリスク及び不確実性が内在しております。従いまして、
実際の当社の業績は、当社の見解や開示内容から大きくかい離する可能性があることをご留意願います。また、本書において
当初設定した目標は、全て実現することを保証しているものではありません。なお、実際の結果等にかかわらず、当社は本書
の日付以降において、本書に記述された内容を随時更新する義務を負うものではなく、かかる方針も有していません。
本書において当社が開示する開発中の化合物は治験薬であり、開発中の適応症治療薬としてFDA等の規制当局によって承認さ
れてはおりません。これらの化合物は、対象地域においてまだ有効性と安全性が確立されておらず、開発中の適応症で市販さ
れることを保証するものではありません。
当社は、本書に記載された内容について合理的な注意を払うよう努めておりますが、記載された情報の内容の正確性、適切性、
網羅性、実現可能性等について、当社は何ら保証するものではありません。また、本書に記載されている当社グループ以外の
企業・団体その他に係る情報は、公開情報等を用いて作成ないし記載したものであり、かかる情報の正確性、適切性、網羅性、
実現可能性等について当社は独自の検証を行っておらず、また、これを何ら保証するものではありません。
本書に記載の情報は、今後予告なく変更されることがあります。従いまして、本書又は本書に記載の情報の利用については、
他の方法により入手した情報とも照合し、利用者の判断においてご利用ください。
本書は、米国又は日本国内外を問わず、いかなる証券についての取得申込みの勧誘又は販売の申込みではありません。
本書は投資家判断の参考となる情報の公開のみを目的としており、投資に関する最終決定はご自身の責任においてご判断くだ
さい。
当社は、本書に記載された情報の誤り等によって生じた損害について一切責任を負うものではありません。
1
本日お話する内容
1 2020年度 第3四半期 連結決算
2 ビジネスアップデート
3 研究開発アップデート
4 Appendix
2
連結業績の概要
（単位：億円）
2019年度 2020年度
増減額
第3四半期累計実績 第3四半期累計実績
-2.4%
売上収益 7,570 7,388 -182
売上原価 2,563 2,564 1
販売費・一般管理費 2,082 2,293 210
研究開発費 1,369 1,636 267
-42.5%
営業利益 1,556 895 -661
税引前利益 1,600 996 -604
当期利益 1,343 758
-43.5%
-585
（親会社帰属）
為替 USD/円 108.67 106.11 -2.56
レート EUR/円 121.05 122.37 +1.32
3
売上収益増減
182億円減収（為替影響除き実質123億円減収）
（単位：億円）
増収 減収
2019年度 実績
2019年度 実績 7,570 国内医薬
タリージェ +99 メマリー -233
国内医薬他
国内医薬他
396 イナビル -93
(ワクチン・ヘルスケア含む)
（ワクチン・ヘルスケア含む） リクシアナ -58
第一三共Inc. 第一三共エスファ +73 ワクチン事業 -145
第一三共Inc. (米国)
（米国）
124 0 0 メマンチンAG、エゼチミブAG等 アクトヒブ等
第一三共ヘルスケア -14
アメリカン・リージェント
アメリカン・リージェント ルル等
(米国)
（米国）
65 0
第一三共Inc. (米国)
第一三共ヨーロッパ
第一三共ヨーロッパ 143 0 エンハーツ +185 ウェルコール -46
ASCA
ASCA
46 0 アメリカン・リージェント (米国)
（アジア／中南米）
(アジア/中南米) インジェクタファー -63
DS-8201/DS-1062
エンハーツ、Dato-DXd*1
一時金・マイルストン
契約時一時金・開発マイルストン
25 0 第一三共ヨーロッパ
リクシアナ +116
為替影響*2
為替影響 59 0 長期収載品譲渡益 +45
エンハーツ、Dato‐DXd*1
2020年度 実績
2020年度 実績 7,388 契約時一時金・開発マイルストン
Dato-DXd +25
6,400 増収要因
6,600 6,800 7,000 減収要因 7,400
7,200 7,600 契約時一時金
*1 Dato-DXd：ダトポタマブ デルクステカン（DS-1062）
4
*2 為替影響の内訳 USD：-32億円、EUR：+9億円、 アジア/中南米：-36億円
営業利益増減
661億円減益（為替・特殊要因除き実質404億円減益）
（単位：億円）
売上収益 ‐182
2019年度 実績
2019年度 実績 1,556 為替影響 ‐59を含む
売上原価 -128 （利益増）
売上収益
売上収益 0 182
• 売上収益の減収に伴う原価減
• プロダクトミックスの変化に伴う原価率改善
売上原価
売上原価 128 0
販売費・ +125 （利益減）
販売費・
販売費・ 一般管理費
一般管理費
0 125 エンハーツに係る費用増
一般管理費
（販促費及びAZ社とのプロフィット・シェアを含む）
研究開発費
研究開発費 285 0
研究開発費 +285 （利益減）
• ３ADC*の研究開発投資の増加
為替影響
為替影響 46 0 • がんPJ開発体制の強化に伴う費用増
特殊要因
特殊要因 243 0 為替影響 -46 （利益増）
売上原価 -7
販売費・一般管理費 -21
2020年度 実績
2020年度 実績 895 研究開発費 -18
350 850 1,350 特殊要因 +243 （利益減）
増益要因 減益要因 明細は次ページ
*3ADC： ①エンハーツ、トラスツマブ デルクステカン（T-DXd、DS-8201）、②ダトポタマブ デルクステカン（Dato-DXd、DS-1062）
5
および③パトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd、U3-1402）
特殊要因の内訳
（単位：億円）
2019年度 2020年度
増減額
第3四半期累計実績 第3四半期累計実績
サプライチェーン体制
13
再編費用
売上原価 減損（無形資産）*1 38 - 137
子会社売却益*2 -188
販売費・一般管理費 有形固定資産売却益*3 -106 - 106
研究開発費 - - -
計 -243 - 243
-：費用減少要因 *1 モルファボンド・ロキシボンド
*2 高槻工場譲渡益
*3 日本橋ビル
特殊要因：一過性かつ多額の営業利益変動要素、具体的には１件当たり10億円以上となる
「固定資産売却」、「事業再編」、「減損」、「訴訟」等に関連する利益・損失 6
当期利益（親会社帰属）増減
585億円減益
2019年度 実績
2019年度 実績 1,343
（単位：億円）
金融収益・費用等 -57 （利益増）
営業利益
営業利益 661 0
• キザルチニブ獲得時の条件付対価の
-48
減額に伴う金融収益の計上
金融収益・
金融収益・ • 為替差損益の改善 -23
費用等
費用等
57 0
法人税等 -19 （利益増）
法人税等
法人税等 19 0 2019年度 2020年度
増減額
第3四半期累計 第3四半期累計
税引前利益 1,600 996 -604
2020年度 実績
2020年度 実績 758 法人税等
（参考：税率）
258 239 -19
税率 16.1% 24.0% 7.9%
0 200 400 600 800 1,000 1,200
参考：前年同期の税率が連結納税制度の導入等の影響に伴い
増益要因 減益要因
低かったため、税率が前年同期に比べ増加
7
主要ビジネスユニット 売上収益増減（為替影響を含む）
（単位：億円）
2019年度 2020年度
増減額
第3四半期累計実績 第3四半期累計実績
国内医薬＋ワクチン 4,223 3,864 -359
第一三共ヘルスケア 529 515 -14
第一三共Inc. 238 354 +116
エンハーツ 0 180 +180
オルメサルタン 78 72 -6
ウェルコール 86 39 -47
アメリカン・リージェントInc. 997 910 -87
インジェクタファー 393 322 -71
ヴェノファー 233 222 -12
GE注射剤 321 313 -7
第一三共ヨーロッパ 677 829 +152
リクシアナ 439 560 +122
オルメサルタン 169 162 -7
エフィエント 19 12 -8
ASCA（アジア/中南米） 735 745 +10
為替 USD/円 108.67 106.11 -2.56
レート EUR/円 121.05 122.37 +1.32
8
国内主要製品 売上収益増減
（単位：億円）
2019年度 2020年度
増減額
第3四半期累計実績 第3四半期累計実績
ネキシウム 抗潰瘍剤 623 608 -15
リクシアナ 抗凝固剤 656 598 -58
骨粗鬆症治療剤・関節リウマチに伴う
プラリア
骨びらんの進行抑制剤
243 264 +21
メマリー アルツハイマー型認知症治療剤 402 169 -233
テネリア 2型糖尿病治療剤 197 192 -5
ロキソニン 消炎鎮痛剤 227 191 -36
ランマーク がん骨転移による骨病変治療剤 140 149 +9
イナビル 抗インフルエンザウイルス剤 115 23 -93
タリージェ 疼痛治療剤 54 153 +99
カナリア 2型糖尿病治療剤 98 119 +21
ビムパット 抗てんかん剤 85 112 +27
エフィエント 抗血小板剤 111 110 -1
レザルタス 高血圧症治療剤 116 104 -12
オルメテック 高血圧症治療剤 94 74 -20
抗悪性腫瘍剤
エンハーツ
（抗HER2抗体薬物複合体）
- 27 +27 9
1 2020年度 第3四半期 連結決算
2 ビジネスアップデート
3 研究開発アップデート
4 Appendix
10
エンハーツ®：製品価値最大化の取り組み
◆ 製品売上 2020年度 第3四半期累計：207億円 ＜米国 180億円、日本 27億円＞
◆ 順調な販売国および適応の拡大
HER2陽性 乳がん HER2陽性 胃がん
乳がん 3次治療 胃がん 3次治療
➢ 米国 ➢ 日本
2020年 1月 上市*1 2020年 9月
適応拡大*4
➢ 日本
2020年 5月 上市*2 HER2陽性 胃がん
2次治療
➢ EU ➢ 米国
2021年 1月 承認を取得*3 2021年 1月 適応拡大*5
赤字下線：FY2020 Q2からのアップデート
*1 転移性の乳がんに対する治療として2つ以上の抗HER2療法を受けたHER2陽性の手術不能又は転移性乳がん
*2 化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）
*3 2つ以上の抗HER2療法を受けた手術不能または転移性のHER2陽性乳がん
*4 がん化学療法後に増悪したHER2陽性の治癒切除不能な進行・再発の胃癌
*5 トラスツズマブを含む前治療を受けたHER2陽性の局所進行または転移性の胃腺がんまたは胃食道接合部腺がん 11
エンハーツ®：売上収益
(単位：億円）
2020年度 2020年度 （参考）
第3四半期累計 予想 確定受領対価
実績 （対10月公表） 総計
製品売上 207 349 - -
日本 27 56 - -
米国 180 292 - -
74 * 98*1
1
契約時一時金 - 1,490
7* 37*
1 1
開発マイルストン +12 346
米国 HER2陽性 乳がん 3L 7 9 - 137
83*
2
11*
2
欧州 HER2陽性 乳がん 3L - -
米国 HER2陽性 胃がん 2L+3L - 17*2 +12 127*2
計 288 483 +12 1,836
*1 当該期収益認識分
*2 $1＝110円換算
12
各地域の事業成長に向けた取り組み
◆ 製品ポートフォリオの強化と製品価値最大化の取り組みが
順調に進展
片頭痛発作の 大細胞型B細胞
抗てんかん剤
発症抑制薬 リンパ腫治療製品
エムガルティ® イエスカルタ® ビムパット®
日本
2021年 1月 2021年 1月 2020年 12月
承認 承認 適応拡大*1
*1 てんかん患者の強直間代
高コレステロール血症治療剤 発作に対する併用療法
NILEMDO®およびNUSTENDI®
欧州
2020年 11月
ドイツ上市
抗凝固剤 リクシアナ（里先安®）
2020年 12月
ASCA*2 中国の国家医療保険リスト収載
（2021年3月1日から施行開始予定）
*2 アジア・中南米地域 13
欧州：新製品の上市
◆ Esperion社から導入した高コレステロール
血症治療剤NILEMDO®およびNUSTENDI®
を2020年11月にドイツで上市
（順次欧州での上市国を拡大予定）
◆ ベムペド酸の単剤 ◆ ベムペド酸とエゼチミブの配合剤
◆ ファーストインクラスの経口ACL*阻害剤 ◆ コレステロールを低下させる２つの補完的
◆ 本剤を脂質低下療法にアドオンすることで な作用を組み合わせた配合剤
ベムペド酸：コレステロールの産生を抑制
プラセボと比較して、LDL-Cを最大28％ エゼチミブ：腸内の食事性コレステロールの吸収を低下
低下
◆ ハイリスク患者において最大耐用量の
スタチンにアドオンすることで、プラセボ
と比較してLDL-Cを38％低下
適応症：高脂血症および脂質異常症の成人患者
◆ 抗凝固剤リクシアナとのシナジー効果により欧州リージョナルバリューを向上
14
*ACL:アデノシン三リン酸クエン酸リアーゼ（肝臓でのコレステロール生成に関与する酵素）
1 2020年度 第3四半期 連結決算
2 ビジネスアップデート
3 研究開発アップデート
4 Appendix
15
3 ADC アップデート
Alphaアップデート
今後のニュースフロー
今後のIR資料での使用名について
◆ DS-8201/トラスツズマブ デルクステカン
=>エンハーツ®/T-DXd
◆ DS-1062/ダトポタマブ デルクステカン
=>Dato-DXd
◆ U3-1402/パトリツマブ デルクステカン
=>HER3-DXd
16
エンハーツ®：DESTINY-Lung01試験デザイン
HER2過剰発現またはHER2変異 転移性NSCLC患者を対象とした
新規抗体薬物複合体であるT-DXdの第2相試験（NCT03505710）
コホート1: コホート1a:
主な適格基準 HER2過剰発現a HER2過剰発現
• 切除不能/転移性 (IHC 3+ または IHC 2+) (IHC 3+ または IHC 2+) 主要評価項目
非扁平NSCLC T-DXd 6.4 mg/kg q3w T-DXd 5.4 mg/kg q3w • ORR
• 標準治療後に再発また n = 49 n = 40 副次評価項目
• PFS コホート1の
は難治
• OS 中間解析
• RECIST v1.1により測定
コホート2: HER2変異 • DOR
可能な疾患
T-DXd 6.4 mg/kg q3w コホート2展開: • DCR
• ECOG PSが0または1 n = 78 HER2変異 • 安全性および忍容性
(WCLCにてアンコール発表: T-DXd 6.4 mg/kg q3w
アブストラクト1419)b n = 50
データカットオフ:
2020年5月31日
• コホート1では、11人の患者が治療継続、38人の患者が主にPD（n = 22）またはAE（n = 9）のために治療を中止c
• 治療期間中央値は18.0週 (幅, 3.0-57.1週)
AE, adverse event; DCR, disease control rate; OS, overall survival; PD, progressive disease; q3w, every 3 weeks.
aHER2 overexpression (without known HER2 mutation) was assessed by local assessment of archival tissue and centrally confirmed. bSmit EF et al. Presented
at: 2020 World Conference on Lung Cancer Singapore, Virtual Meeting; January 28-31, 2021. cOther reasons for discontinuation included death (n = 2;
unrelated to study treatment), withdrawal of consent (n = 2), investigator decision (n = 2), and other (n = 1).
WCLC 2021 17
DESTINY-Lung01(HER2陽性)：患者背景
患者背景 患者数(N = 49) 患者背景 患者数(N = 49)
年齢中央値 (幅), 歳 63.0 (37-85) 他の遺伝子異常ステータス, n (%)
65歳未満, n (%) | 75歳以上, n (%) 27 (55.1%) | 2 (4.1%) EGFR/ALK/ROS1/BRAF 3 (6.1%)
女性, n (%) 19 (38.8%) EGFR/ALK/ROS1/BRAFなし 14 (28.6%)
地域, n (%) 未報告 32 (65.3%)
アジア 12 (24.5%) ECOGﾊﾟﾌｫｰﾏﾝｽ ｽﾃｰﾀｽ, n (%) 0 | 1 14 (28.6%) | 35 (71.4%)
北米 19 (38.8%) CNS転移あり, n (%) 17 (34.7%)
ヨーロッパ 18 (36.7%) 前治療あり, n (%) 49 (100.0%)
HER2 IHCステータス, n (%) プラチナベース 45 (91.8%)
抗PD-1/PD-L1 36 (73.5%)
IHC 3+ 10 (20.4%)
ドセタキセル 12 (24.5%)
IHC 2+ 39 (79.6%)
過去の治療ライン数の中央値 (幅) 3 (1-8)
IHC 1+ | IHC 0 | 不明 0|0|0
CNS, central nervous system; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; PD-1, programmed death 1; PD-L1, programmed death ligand 1.
Full analysis set data are shown.
WCLC 2021 18
DESTINY-Lung01(HER2陽性) ：有効性
ICRで評価されたレスポンス IHC 3+ (n = 10) IHC 2+ (n = 39) Overall (N = 49)
確定ORR, 20.0% 25.6%% 24.5%
n (95% CI) 2 (2.5-55.6) 10 (13.0-42.1) 12 (13.3-38.9)
CR, n (%) 0 1 (2.6%) 1 (2.0%)
PR, n (%) 2 (20.0%) 9 (23.1%) 11 (22.4%)
SD, n (%) 6 (60.0%) 16 (41.0%) 22 (44.9%)
PD, n (%) 1 (10.0%) 10 (25.6%) 11 (22.4%)
評価不能, n (%) 1 (10.0%) 3 (7.7%) 4 (8.2%)
DCR, 80.0% 66.7% 69.4%
n (95% CI) 8 (44.4-97.5) 26 (49.8-80.9) 34 (54.6-81.8)
DOR中央値, 月数 (95% CI) 6.0 (NE-NE) 5.8 (3.2-NE) 6.0 (3.2-NE)
CR, complete response; PR, partial response; SD, stable disease.
Full analysis set data are shown.
◆ 奏効率は24.5%
WCLC 2021 19
DESTINY-Lung01(HER2陽性) ：有効性
T-DXdによる腫瘍サイズの最大変化a
100 IHC 2+ (n = 35) IHC 3+ (n = 9)
Best Percentage Change in Sum of
80 確定ORR: 24.5% (95% CI, 13.3%-38.9%)
Diameters From Baseline
60
40
20
0
−20
−40
−60
−80
−100
aBest(minimum) percentage change from baseline in the sum of diameters for all target lesions, based on ICR. Baseline was last measurement taken
before enrollment. Red line at 20% indicates PD, and green line at −30% indicates PR (when considering only target lesions). Full analysis set data are
shown.
◆ IHC3+とIHC2+両方のコホートで有効性を確認
WCLC 2021 20
DESTINY-Lung01(HER2陽性) ：有効性
腫瘍サイズの経時的変化
70
60 IHC 2+ (n = 35) IHC 3+ (n = 9)
50
40
% Change in Sum of Diameters
30
20
10
from Baseline
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
-70
-80
-90
-100
Baseline 6 12 18 24 30 36 42 48 56 60
Time (Weeks) from Enrollment
Baseline is defined as the last measurement taken before enrollment. Data beyond first determination of progressive disease or start of new
antineoplastic therapy are not displayed. Red line at 20% indicates PD, and green line at −30% indicates PR (when considering only target lesions).
Plot is based on ICR and in the full analysis set.
◆ 持続的な効果が認められた
WCLC 2021 21
DESTINY-Lung01(HER2陽性) ：有効性
PFSおよびOS
PFS (N = 49) OS (N = 49)
Median: 5.4 months (95% CI, 2.8-7.0 months) Median: 11.3 months (95% CI, 7.8-NE)
1.0 1.0
0.8 0.8
PFS Probability
OS Probability
0.6 0.6
0.4 0.4
0.2 Indicates upper and 0.2 Indicates upper and
lower 95% CI lower 95% CI
Censored cases Censored cases
0 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
Months Months
No. of participants still at risk No. of participants still at risk
49 45 29 26 23 17 10 7 5 3 2 2 2 0 49 45 44 42 41 33 27 23 20 16 13 11 7 4 4 3 2 2 2 0
Progressive disease was assessed by ICR using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST v1.1). The median was based on
Kaplan-Meier estimate; 95% CI for the median was computed using the Brookmeyer-Crowley method.
Median follow-up was 6.1 months (range, 0.4-18.0 months). Full analysis set data are shown.
◆ PFS中央値は5.4か月、OS中央値は11.3か月
WCLC 2021 22
DESTINY-Lung01(HER2陽性) ：安全性
有害事象のタイプa 患者数, n (%) N = 49 有害事象のタイプa 患者数, n (%) N = 49
全TEAE 49 (100.0%) グレード3以上のTEAE (>15%)
薬剤との関連あり 44 (89.8%) 好中球数減少 10 (20.4%)
グレード3以上のTEAE 36 (73.5%) 投与中止に関連したTEAEb
薬剤との関連あり 27 (55.1%) 肺炎 5 (10.2%)
重篤なTEAE 22 (44.9%) 投与量の減量に関連したTEAEb
薬剤との関連あり 8 (16.3%) 好中球数減少 5 (10.2%)
投与中止に関連したTEAE 11 (22.4%) 倦怠感 4 (8.2%)
薬剤との関連あり 6 (12.2%) 嘔気 3 (6.1%)
投与量の減量に関連したTEAE 17 (34.7%) 投与中断に関連したTEAEb
薬剤との関連あり 16 (32.7%) 好中球数減少 5 (10.2%)
投与中断に関連したTEAE 26 (53.1%) 嘔気 3 (6.1%)
薬剤との関連あり 17 (34.7%) グレード５のTEAE5c |薬剤との関連あり 7 (14.3%) | 1 (2.0%)
• 治療期間中央値は18週 (幅, 3.0-57.1週)
TEAE, treatment-related adverse event.
aRelationship to study drug was determined by the treating investigator. bMost common occurring in more than 2 patients. cThe grade 5 TEAEs
included disease progression (n = 4), hydrocephalus, pneumonitis, and bronchospasm ( n = 1 each).
Safety analysis set data are shown.
◆ 安全性のプロファイルはエンハーツの他の試験と同様
WCLC 2021 23
DESTINY-Lung01(HER2陽性) ：安全性
特記すべき有害事象: ILD
全患者数 (N = 49)
n (%) グレード 1 グレード 2 グレード 3 グレード 4 グレード 5 全グレード/合計
薬剤と関連がある
2 (4.1%) 3 (6.1%) 0 0 3 (6.1%) 8 (16.3%)
と判定された ILDa
薬剤と関連があると判定された ILDb グレード5のILDc
• 発症までの期間中央値は64.5日 (幅, 2-126日) • 3人の患者の既往歴
1. 肺塞栓症、湿性咳嗽、呼吸困難、胸水、および肺葉切除; 4ラインの前
• 全患者で薬剤の投与は中止
治療
• グレード2 (n = 3) とグレード5 (n = 3) のILDを発現した 2. 咳、呼吸困難、胸水、および肺塞栓症; 5ラインの前治療
患者はステロイドで治療 3. 呼吸困難、肺病変のないSLE、およびTTP;1ラインの前治療
• 3人の患者は回復 (グレード1 [n = 1] とグレード2 [n = • ステロイド治療は、治験医師によってイベントが報告されてか
2])， データカットオフの時点で2人の患者は未回復 ( ら5日以内に開始d
グレード1 [n = 1]とグレード2 [n = 1])
• 全員が以前に免疫チェックポイント阻害剤を投与されていた
• 8人中4人の患者は、前治療として免疫チェックポイン
ト阻害剤の使用していた • 主な死因は、病勢進行が2例、肺炎が1例だった
ILD, interstitial lung disease; SLE, systemic lupus erythematosus; TTP, thrombotic thrombocytopenic purpura.
aDrug-related ILD was determined by an independent ILD adjudication committee based on 44 preferred terms. bAll potential cases of ILD that occurred
before the data cutoff were adjudicated. cThe 3 cases of grade 5 ILD were initially reported by the investigator as grade 4 pneumonitis and grade 4
respiratory failure (n = 1), grade 4 respiratory failure (n = 1), and grade 5 pneumonitis (n = 1). dSteroid treatment was initiated 2 days later for case 1, 5 days
later for case 2, and on the same day for case 3. Safety analysis set data are shown
◆ ILDについては注意深いモニタリングと迅速な治療で対応
WCLC 2021 24
DESTINY-Lung01(HER2陽性) ：サマリー
T-DXdはHER2過剰発現NSCLC患者において
抗腫瘍活性の兆候を示した
有効性結果
• 前治療歴中央値3ライン（範囲、1〜8）の広範囲な治療を受けた患者において、T-DXd 6.4 mg / kgは以下を示した
• 奏効率は24.5％、HER2発現 (IHC 3+ vs 2+）による奏効率の明確な違いはなかった
• DCRは69.4%およびOS中央値は11.3ヵ月
安全性結果
• 安全性プロファイルは、以前の試験と概ね一致1-5
• 49人の患者を対象としたこの中間解析において、薬剤に関連したILDが患者の16.3％で発生し、患者の6.1％で死亡
が認められた。 ILDについては引き続き注意深くモニター、プロアクティブに管理し、より多くのフォローアップ
データが得られた際さらに調査を実施する。
将来の試験
• これらの有望な初期の有効性の結果は、HER2過剰発現NSCLC患者におけるT-DXdの継続的な探索を支持する
1. Tsurutani J et al. Cancer Discov. 2020;10(5):688-701. 2. Tamura K et al. Lancet Oncol. 2019;20(6):816-826. 3. Modi S et al. N Engl J Med. 2020;382(7):610-
621. 4. Modi S et al. J Clin Oncol. 2020;38(17):1887-1896. 5. Shitara K et al. Lancet Oncol. 2019;20(6):827-836.
WCLC 2021 25
Dato-DXd：TROPION-PanTumor01試験デザイン
フェーズ1 用量漸増および用量展開試験
主な選択基準 用量漸増1 用量展開
• 再発性/難治性/進行性/転移性
NSCLC 50 症例 4 mg/kgc
• TROP2発現による患者選択は Dato-DXd 0.27 mg/kg 主要評価項目
せずa 〜10 mg/kg Q3Wb • MTD, 安全性, 忍容性の
• 年齢18歳以上 (米国)または
50 症例 6 mg/kgc,d 確認
20歳以上（日本） MTDを確立: 副次評価項目
8 mg/kg Q3W
• ECOG PS 0-1 • 有効性, PK
80 症例 8 mg/kgc
• RECIST v1.1による測定可能な
疾患
• 安定、かつ既治療の脳転移も
含む
• NSCLC患者の登録は完了d
• TNBCコホート 6 mg/kg Q3Wは登録中; その他がん種コホートを追加する可能性あり
• NSCLCの用量展開コホート(Dato-DXd 4, 6, または 8 mg/kgにて175例が治療） のアップデートされた結果について発表
aPretreatment tumor tissue was required for retrospective analysis of TROP2 expression. bThe 4, 6, and 8 mg/kg dose levels are being further evaluated for safety and efficacy.
A TNBC cohort is currently open for enrollment at 6 mg/kg, although no TNBC patients are included in this analysis. cInclusive of patients treated in dose escalation and dose expansion. dThe
current analysis includes 45 patients treated at the 6 mg/kg dose (data cutoff: 4 September 2020).
ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; FIH, first-in-human; MTD, maximum tolerated dose; NSCLC, non–small cell lung cancer;
PK, pharmacokinetics; RECIST v1.1, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1; TNBC, triple-negative breast cancer; TROP2, trophoblast cell surface antigen 2;
Q3W, once every 3 weeks; US, United States.
1. Lisberg AE, et al. Presented at: ASCO Annual Meeting; May 29-June 2, 2020; virtual meeting. Abstract 9619.
WCLC 2021 26
TROPION-PanTumor01：患者背景
Dato-DXd用量
4 mg/kg 6 mg/kg 8 mg/kg
患者背景 (n = 50) (n = 45) (n = 80)
男性, n (%) 27 (54) 26 (58) 41 (51)
年齢中央値 (幅), 歳 61 (35-82) 62 (45-76) 64 (31-84)
米国, n (%); 日本, n (%) 29 (58); 21 (42) 36 (80); 9 (20) 63 (79); 17 (21)
ECOG PS 0, n (%) 21 (42) 8 (18) 16 (20)
非扁平上皮がん, n (%) 41 (82) 40 (89) 70 (88)
3剤以上の治療歴, n (%) 25 (50) 26 (58) 51 (64)
過去の全身治療歴, n (%)
免疫療法 42 (84) 35 (78) 70 (88)
プラチナベースの化学療法 44 (88) 43 (96) 78 (98)
チロシンキナーゼ阻害剤 10 (20) 6 (13) 14 (18)
脳転移歴, n (%) 19 (38) 15 (33) 32 (40)
EGFR 変異,a n (%) 8 (16) 3 (7) 15 (19)
Data cutoff: 4 September 2020.
aAlk fusions were found in 1 patient treated with 4 mg/kg and 1 patient treated with 6 mg/kg.
AE, adverse event; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; EGFR, epidermal growth factor receptor.
WCLC 2021 27
TROPION-PanTumor01：治療の状況
• フォローアップ期間中央値は7.4ヵ月 (幅, 0.10-21.7ヵ月)
– Dato-DXd 4 mg/kgおよび6mg/kgで治療された患者のフォローアップ期間は、8 mg / kgよりも短い
• 4mg/kgまたは6 mg/kgを投与された患者と比較して、8 mg/kgを投与された患者は、
AEのために治療を中止する頻度が高く、また、相対用量強度の中央値が低かった
Dato-DXdの用量
4 mg/kg 6 mg/kg 8 mg/kg
(n = 50) (n = 45) (n = 80)
治療の状況, n (%)
治療継続 27 (54) 22 (49) 19 (24)
治療中止a 23 (46) 23 (51) 61 (76)
悪化b 17 (34) 18 (40) 38 (48)
有害事象 2 (4) 3 (7) 12 (15)
相対用量強度の中央値,c % 99.7 98.6 93.9
Data cutoff: 4 September 2020.
aOther reasons for discontinuation include withdrawal by patient, death, physician decision, and other.
bProgression includes progressive disease per RECIST v1.1 and clinical progression.
cRelative dose intensity (%) is calculated as 100 × actual total intensity/planned dose intensity, where planned dose intensity is the assigned dose level.
AE, adverse event; RECIST v1.1, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1.
WCLC 2021 28
TROPION-PanTumor01：安全性
• Dato-DXdは管理可能な安全性プロファイルを示した
– グレード3以上のTEAEおよび重篤なTEAEは、4 mg/kgおよび6 mg/kgよりも8mg/kgで観察された
Dato-DXdの用量
4 mg/kg 6 mg/kg 8 mg/kg
(n = 50) (n = 45) (n = 80)
n (%) n (%) n (%)
TEAE 48 (96) 41 (91) 79 (99)
グレード3以上 11 (22) 17 (38) 45 (56)
治療に関連したTEAE 43 (86) 35 (78) 76 (95)
グレード3以上 5 (10) 7 (16) 27 (34)
重篤なTEAEa 9 (18) 16 (36) 38 (48)
治療に関連 4 (8) 4 (9) 16 (20)
死亡に関連したTEAEb 4 (8) 1 (2) 7 (9)
治療に関連c 1 (2) 0 2 (3)
Data cutoff: 4 September 2020.
aA serious TEAE is any untoward medical occurrence that at any dose results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of
existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, or is an important medical event. bMost
frequent (in ≥3 patients): respiratory failure/acute respiratory failure (n = 4): 2 at 4 mg/kg, 1 at 6 mg/kg, 1 at 8 mg/kg.
cRespiratory failure: 1 at 4 mg/kg; pneumonitis: 2 at 8 mg/kg (with one patient having additional event of dyspnea).
TEAE, treatment-emergent adverse event.
◆ 安全性のプロファイルはこれまでに得られている結果と同様
WCLC 2021 29
TROPION-PanTumor01：安全性
治療中に発現した有害事象
15％以上の患者に発現したTEAEsa
嘔気 • 主な治療中に発現した有害事象は血液関連
口内炎 以外のものだった
脱毛
• グレード3以上の口内炎と粘膜の炎症の発現
疲労感
率は4および6 mg/kgと比較して8㎎/kgのほ
嘔吐
うが高かったc
食欲減退
便秘 • 独立判定委員会により判定された治療に関
注入に伴う反応 Dato-DXd dose 連するILDは175人中14人の患者（8％）に
4 mg/kg おいて発現d
発疹 6 mg/kg
– 4 mg/kg: 1人 (グレード3)
粘膜の炎症 8 mg/kg
– 6 mg/kg: 1人 (グレード2)
貧血 Grade
1-2
– 8 mg/kg: 12人 (グレード1-2が8人;
ドライアイ グレード3が1人; グレード5が3人)
≥3
咳
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Patients,b %
Data cutoff: 4 September 2020.
Median duration of Dato-DXd exposure (months): 2.09 (0.7-20.0) for 4 mg/kg, 2.07 (0.7-19.7) for 6 mg/kg, 3.33 (0.7-13.5) for 8 mg/kg.
aOut of 175 patients. bOut of 50, 45, and 80 patients treated with 4, 6, or 8 mg/kg, respectively.
cGrade ≥3 stomatitis: 4 mg/kg, 0%; 6 mg/kg, 2%; 8 mg/kg, 3%. Grade ≥3 mucosal inflammation: 4 mg/kg, 0%; 6 mg/kg, 2%; 8 mg/kg, 5%.
dPotential ILD occurred on or before data cutoff. Adjudication could have occurred after data cutoff.
ILD, interstitial lung disease; TEAE, treatment-emergent adverse event.
◆ 安全性のプロファイルはこれまでに確認しているプロファイルと同様
WCLC 2021 30
TROPION-PanTumor01：薬物動態
• Dato-DXdのPKプロファイルは、用量に関係なく、3サイクルの治療を通じて一貫性を保持
Dato-DXd dose
Dato-DXd Total datopotamab (mAb) DXd (payload) 4 mg/kg
6 mg/kg
100 8 mg/kg
Concentration, mg/mL
1
0.01
0.0001
0 7 14 21 0 7 14 21 0 7 14 21
Cycle 1: Time, days
• Dato-DXdの半減期は6mg/kgで4.6日であり、3週に1回投与を支持する結果となった
• すべての測定物質の曝露は、用量に比例して増加
• DXd（ペイロード）の全身曝露は、すべての用量で低かった（平均<0.01mg / mL）
• 総ダトポタマブモノクローナル抗体のPKプロファイルはADCのプロファイルと類似しており、
リンカーの安定性が高いことを示唆
Data cutoff: 4 September 2020.
ADC, antibody drug conjugate; mAb, monoclonal antibody; PK, pharmacokinetics; Q3W, once every 3 weeks.
◆ ペイロードの全身曝露は低く、Dato-DXdの血中での安定性を確認
WCLC 2021 31
TROPION-PanTumor01：有効性
Best Change in Sum of Diameters and Overall Response (BICR) Change in Sum of Diameters for Target Lesions (BICR)
80 6 mg/kg
Best percent change in SoD from baseline, %
Dato-DXd dose
100
60 4 mg/kg
Best percent change in SoD, %
80
6 mg/kg
40 60
8 mg/kg
40
20
20
0 0
−20
−20
−40
−40 −60
−60 −80 Weeks
−100
−80 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 72
−100 4 mg/kg 8 mg/kg
100 100
Best percent change in SoD, %
Best percent change in SoD, %
Response- CR/PR 80 80
Dato-DXd evaluable Confirmed (too early to be
60 60
dose patients,a n CR/PR,b n confirmed),b n ORR,b % (n) DCR, % (n) PD, % (n)
40 40
4 mg/kg 40 7 2 23 (9) 73 (29) 15 (6) 20 20
6 mg/kg 39 6 2 21 (8) 67 (26) 21 (8) 0 0
8 mg/kg 80 19 1 25 (20) 80 (64) 9 (7) −20 −20
−40 −40
Preliminary Progression-free Survival (BICR)c −60 −60
−80 −80
• PFS中央値 (95% CI) Weeks Weeks
−100 −100
– 4 mg/kg: 4.3 months (2.0-NE), 6 mg/kg: 8.2 months (1.5-11.8), 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 84 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66
8 mg/kg: 5.4 months (4.1-7.1)
Data cutoff: 4 September 2020.
aIncludes patients with ≥1 postbaseline scan or who discontinued treatment.
bResponses are confirmed (CRs/PRs; n = 32) plus those CRs/PRs too early to be confirmed (n = 5).
cPreliminary PFS limited by earlier censoring by data cutoff due to immature duration of follow-up for 4 and 6 mg/kg dose cohorts.
AE, adverse event; BICR, blinded independent central review; CI, confidence interval; CR, complete response; DCR, disease control rate;
NE, not evaluable; ORR, overall response rate; PFS, progression-free survival; PD, progressive disease; PR, partial response; SoD, sum of diameter.
◆ 4, 6, 8mg/kgで同様の奏効率と効果の持続性を確認
WCLC 2021 32
TROPION-PanTumor01：サマリー
• 進行中のTROPION-PanTumor01 フェーズ1試験では、ダトポタマブ デルクステカン（Dato-DXd;
DS-1062）は、複数の前治療歴のあるNSCLC患者において非常に有望な抗腫瘍活性と管理可能な
安全性プロファイルを示した
– 84％は免疫療法による治療歴があり、94％はプラチナベースの化学療法による治療歴があった
– 4 mg/kgおよび6 mg/kgの用量が、8mg/kgよりも忍容性が高かった
– 4mg/kg、6 mg/kgおよび8 mg/kg の用量すべてにおいて、盲検下独立中央判定によるORRは
21%-25%であり、高いDCR (67%-80%)を確認
有望な有効性と安全性に基づき、Dato-DXd 6mg/kgを
免疫療法とプラチナベースの化学療法による治療歴のある進行性または転移性NSCLC患者を
対象としたフェーズ3 TROPION-Lung01試験 (NCT04656652) の用量として選択
Data cutoff: 4 September 2020.
BICR, blinded independent central review; DCR, disease control rate; NSCLC, non–small cell lung cancer; ORR, overall response rate.
◆ フェーズ3試験の推奨用量は6 mg/kgを選択
WCLC 2021 33
HER3-DXd：NSCLC P1試験における遺伝子異常
治療前の腫瘍組織およびctDNAにおけるEGFR TKI耐性のメカニズム
（U31402-A-U102で示された割合）
8%
53% 8% 4%
Other
HER3 mut 2%
HER4 mut 8%
12% 16% CDKN2A mut 6%
4% NTRK2 mut 2%
22%
Schematic representation of the known mechanisms of resistance to EGFR TKIs. Adapted from Leonetti A, Sharma S, Minari R, Perego P, Giovannetti E, Tiseo M. Resistance mechanisms to
osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 2019;121(9):725-737. This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0) License.
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.15 Percentages in blue highlight the mechanisms observed in the U31402-A-U102 study specimens (n = 49). EGFR mutations were retrieved from case
report forms, Oncomine™ Comprehensive Assay v3, GuardantOMNI™, and Biodesix. Mutations in the other genes were retrieved from Oncomine™ Comprehensive Assay v3 and GuardantOMNI™.
Detection cutoff was set at 0.1% for both GuardantOMNI™ and Biodesix.
Act, activation; amp, amplification; ctDNA, circulating tumor DNA; del, deletion; EGFR, epidermal growth factor receptor; EMT, epithelial–mesenchymal transition; HER, human epidermal growth
factor receptor; mut, mutation; SCC, squamous cell carcinoma; SCLC, small cell lung cancer; TKI, tyrosine kinase inhibitor.
◆ EGFR TKI治療後に各種遺伝子異常を有するNSCLC患者が試験に参加
WCLC 2021 34
HER3-DXd：各種遺伝子異常における有効性
多様なTKI耐性メカニズムを有するEGFR変異NSCLCにおける
HER3-DXd 5.6 mg / kg Q3Wの抗腫瘍作用
N = 49a
Median follow-up: 5 months
40 40
from baseline (BICR), %
30 30
20 20
Best change in SoD
10 10
00
−10
-10−20
-20−30
-30−40
-40−50
-50−60
-60−70
-70−80
Confirmed CR (BICR)
Confirmed PR (BICR)
-80 Unconfirmed PR (BICR)
−90
-90
−100
Treatment ongoing (27 of 49 patients [55%])
-100
L858R L858R
Ex19del T790M
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del T790M
Ex19del
Ex19del T790M
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del T790M
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del
Ex19del T790M
Ex19del
Ex19del G873R
Ex19del
Ex19del
Ex19del T790M
Ex19del
Ex19del Ex20ins
Ex19del
Ex19ins
EGFR-activating
G719Y
G719Y
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
L858R
G719X G719X
mutationsb L861Q L861Q
T790M
Y1069C
Ex20ins
R803W CCNE1
EGFR resistance
T790M
T790M
T790M
T790M
T790M
T790M
T790M
C797G
A871G
L718Q
C797S
C797S
C797S
L718V
E84G
C797S
mutationsb G724S
CCND3
CCND1
PIK3CA
CCNE1
CCNE1
CDK4
HER2
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
MET
Amplificationsb
PIK3CA H1047R
PIK3CA H1047R
PIK3CA H1047R
PIK3A E542K
CDKN2A H83D
PIK3CA N345K
KRAS Q61R
MET R988C
ERBB4 L1227R
KRAS G12A
PIK3CA R154K
WHSC1L1–
MET–CAPZA2
MET Y1248H
ERBB4 V903I
HER2 E992K
KRAS G12D
KRAS G12S
BRAF–AGK
AGK-BRAF
Non-EGFR mutations
FGFR1
CDKN2A
A143V
and fusionsb PIK3CA
E545K
PIK3CA
E726K
aThis analysis does not include 7 patients (out of 56) without postbaseline tumor assessments by the data cutoff date. bPerformed centrally using OncomineTM Comprehensive Assay v3 from
pretreatment tumor tissue. Results from local testing are included for patients when tissue was unavailable for central analysis. Additional mutations detected using GuardantOMNITM assay from
cfDNA in blood collected prior to treatment with HER3-DXd are included. For cfDNA analysis, a minor allelic frequency of 0.5% was used as a threshold for inclusion of mutations. The copy
number data from cfDNA are not shown.
BICR, blinded independent central review; cfDNA, circulating free DNA; CR, confirmed response; EGFR, epidermal growth factor receptor; NSCLC, non–small cell lung cancer; PR, partial
response; Q3W, every 3 weeks; SoD, sum of diameters; TKI, tyrosine kinase inhibitor.
◆ 各種遺伝子異常を有するNSCLCにおいてHER3-DXdの抗腫瘍作用が認められた
WCLC 2021 35
HER3-DXd ：NSCLC患者でのHER3発現
ベースライン時の細胞膜上のHER3発現と
直近のEGFR TKI治療後の経過時間との関連a,b
300 300
250
細胞膜 HER3 H score