2020 年 12 月 15 日
各 位
会 社 名 第 一 三 共 株 式 会 社
代 表 者 代表取締役社長 眞鍋 淳
（ コ ー ド 番 号 4 5 6 8 東 証 第 １ 部 ）
問合せ先ｺｰﾎﾟﾚｰﾄｺﾐｭﾆｹｰｼｮﾝ部長 大沼 純一
TEL 報道関係者の皆様 03-6225-1126
株式市場関係者の皆様 03-6225-1125
DS R&D Day 2020の開催について
第一三共株式会社（本社：東京都中央区、以下「当社」）は、2020年12月15日（火）19時よ
り、DS R&D Day 2020を開催いたします。
代表取締役社長 兼 CEO 眞鍋 淳およびオンコロジー研究開発グローバルヘッド アントワン
イヴェルより、機関投資家・証券アナリスト・報道機関の皆様に、当社の研究開発についてご説
明いたします。
説明会の模様は、オンライン配信でご覧いただけます。また後日、オンデマンドでも配信いた
します。
当社ウェブサイト（https://www.daiichisankyo.co.jp/investors/ir_news/detail/index_6541.html）にて
ご視聴ください。
別添：プレゼンテーション資料
以 上
R&D Day 2020
第一三共株式会社
代表取締役社長 兼 CEO
眞鍋 淳
2020年12月15日
将来の見通しに関する注意事項
本書において当社が開示する経営戦略・計画、業績予想、将来の予測や方針に関する情報、研究開発に関する情報等につきましては、全て将来を見込んだ
見解です。これらの情報は、開示時点で当社が入手している情報に基づく一定の前提・仮定及び将来の予測等を基礎に当社が判断したものであり、これらに
は様々なリスク及び不確実性が内在しております。従いまして、実際の当社の業績は、当社の見解や開示内容から大きくかい離する可能性があることをご留意
願います。また、本書において当初設定した目標は、全て実現することを保証しているものではありません。なお、実際の結果等にかかわらず、当社は本書の日
付以降において、本書に記述された内容を随時更新する義務を負うものではなく、かかる方針も有していません。
本書において当社が開示する開発中の化合物は治験薬であり、開発中の適応症治療薬としてFDA等の規制当局によって承認されてはおりません。これらの化
合物は、対象地域においてまだ有効性と安全性が確立されておらず、開発中の適応症で市販されることを保証するものではありません。
当社は、本書に記載された内容について合理的な注意を払うよう努めておりますが、記載された情報の内容の正確性、適切性、網羅性、実現可能性等につ
いて、当社は何ら保証するものではありません。また、本書に記載されている当社グループ以外の企業・団体その他に係る情報は、公開情報等を用いて作成な
いし記載したものであり、かかる情報の正確性、適切性、網羅性、実現可能性等について当社は独自の検証を行っておらず、また、これを何ら保証するものでは
ありません。
本書に記載の情報は、今後予告なく変更されることがあります。従いまして、本書又は本書に記載の情報の利用については、他の方法により入手した情報とも
照合し、利用者の判断においてご利用ください。
本書は、米国又は日本国内外を問わず、いかなる証券についての取得申込みの勧誘又は販売の申込みではありません。
本書は投資家判断の参考となる情報の公開のみを目的としており、投資に関する最終決定はご自身の責任においてご判断ください。
当社は、本書に記載された情報の誤り等によって生じた損害について一切責任を負うものではありません。
R&D Day 2019からの1年：3ADCの順調な進捗
DS-8201 DS-1062 U3-1402
日米で上市
戦略的提携 Pivotal Ph2試験、オシメル
日本で効能追加
チニブ併用試験を開始予定
FDAが効追申請受理
Ph1試験が順調に進捗
Ph2試験が順調に進捗 Ph1/2試験が順調に進捗
AZと開発計画を改めて策定
良好な関係 Ph2試験を開始
3ADCの順調な進捗により、2025年ビジョン達成に自信
乳がん 胃がん 肺がん 大腸がん
3
R&D Day 2019からの1年： Alphaの進捗
DS-7300/DS-6157 核酸（ENA®） がん免疫
B
活性化
制御性T細胞
DS-1055
4'
2'
ENA®
DS-7300 (抗B7-H3-ADC)
Ph1 11種のがん種で臨床試験が進行中 GARP
DS-5141：本年末にTLRを入手
DS初のがん免疫プロジェクト
予定
後続のDMDプロジェクト（エクソン PD-1/PD-L1とは異なる
44, 50, 51, 53スキッピング）、 作用機序
DS-4108（糖原病Ia型）の
DS-6157 (抗GPR20-ADC) 本年10月にPh1臨床試験
Ph1 GISTを対象に臨床試験が進行中 非臨床試験が進行中
開始
3 ADCに次ぐ重要なプロジェクトも各々順調に進行中
4
株主価値最大化に向けたキャッシュアロケーション
持続的
収益 成長
成長投資 株主価値
研究開発投資 の最大化
設備投資
パイプラインへのアグレッシブな投資により、将来の株主価値を最大化
5
設備投資の強化
小名浜工場
後続ADCの商用生産も視野に入れ、自社設備に加えてCMOの活用も
含め増産体制構築中
6
製薬会社としての使命：COVID-19の制御
DS-5670：LNP-mRNAワクチン
DS独自のカチオン性脂質
独自ナノ粒子によるmRNAの効率的な封入・
送達により高い薬効を実現
パンデミックを含む多様な感染症に対する
ワクチンにも応用可能
非臨床薬理試験にて良好な結果を獲得。2021年3月より臨床試験開始予定
7
第5期中期経営計画：来春発表予定
3ADCの価値最大化
持続的成長の実現
8
Delivering the science
patients deserve
R&D Day 2020年12月15日
Antoine Yver, MD, MSc
Executive VP & Global Head, Oncology R&D
本日の内容
01 我々のサイエンスと競合環境
02 臨床ステージにあるDXd ADC
03 我々のトランスフォメーション
バイオ・マルチモダリティの会社へ
10
01
我々のサイエンスと競合環境
11
ここまでの軌跡
持続的なリーダーシップへの道のり
2000年代 2010年代 2020年代
標的療法の10年間 がん免疫療法の輝かしい10年間 新たな時代
ハーセプチンから、グリベック、イレッサ、 驚異の免疫チェックポイント阻害薬と、 ハイテクな薬理学により一世紀前の
そしてアバスチンへ リダイレクトT細胞療法 アイデアであるADCの新たな船出
これらの薬剤によりシグナル伝達経路の
阻害による治療が可能となった
12
2020年代
第一三共が生み出したADC - 何が重要なのか？
DXd ADC技術プラットフォームの特長:効果の持続性（durability of effect）
高度な技術が集積されたマルチモダリティ
MOA、強力なペイロード、極めて安定したリンカー、がん細胞への優れた送達、
ユニークなバイスタンダー抗腫瘍効果のポテンシャル、ワールドクラスのタンパク質工学
新しく重要な病態生理学への専門的技能
受容体ダイナミクスが薬剤によって調節される
“奏効期間（duration of response）”は、DXd ADCの直接的で最も重要なベネフィット
これらの特長により、がん治療の主力となり得る真の”化学療法フリーなレジメン”を確立できる
13
ADCに競合は存在するが…
私たちは既にその先を見据えて取り組んでいる
競合品の完成度も高い しかしADCは “古いニュース (old news)”
• Gilead (旧Immunomedics) : 私たちは新境地を開拓する準備が出来ている:
sacituzumab govitecan (Trodelvy)は 化学療法フリーなADCレジメンを目指し
期待される薬剤
ADCのユニークなバイオロジーを活用
• Merck / Seagen:
LIV-1 DAR4 auristatin protease-cleavage ADC
• Pfizer:
HER2 DAR4 auristatin (PF-06804103)
• その他…
14
スマートで化学療法フリーなレジメンの鍵となる
ADCのバイオロジー
ADC/受容体のバイオロジーへの薬理的な調整
適切な患者とがん種の選択
アウトカムの予測
適切な患者へ向けた治療プロトコールと併用のデザインとその充実
15
トップ3 ADCの短期的な価値
乳がん及び肺がん
最大化 次の2つのADCの迅速な開発
乳がん: DS-8201a 肺がん: DS-1062b 肺がん: U3-1402c
HER2陽性乳がん, 転移性乳がんと
NSCLC: 早期上市を目指す開発
早期乳がん:
IO/化学療法既治療 フェーズ3試験 (EGFR変異 NSCLC)
一連のフェーズ3試験
HER2低発現乳がん
NSCLC:
DESTINY-Breast04 オシメルチニブとの併用試験
1stラインを狙ったIOとの併用試験
データのリードアウトは2021年度
ADCの新たな可能性を形づくりながら、 私たちの責務である
患者にとって価値あるサイエンスを提供することへ集中する
a DS-8201/trastuzumab deruxtecan (T-DXd); b DS-1062/datopotamab deruxtecan (Dato-DXd); c U3-1402/patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 16
02
臨床ステージにあるDXd ADCs
• DS-8201/trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
• DS-1062/datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
• U3-1402/patritumab deruxtecan (HER3-DXd)
• Alpha : DS-7300 (B7-H3), DS-6157 (GPR20), DS-6000 (CDH6), DS-3939 (TA-MUC1)
17
02
臨床ステージにあるDXd ADCs
• DS-8201/trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
• DS-1062/datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
• U3-1402/patritumab deruxtecan (HER3-DXd)
• Alpha: DS-7300 (B7-H3), DS-6157 (GPR20), DS-6000 (CDH6), DS-3939 (TA-MUC1)
18
DS-8201/trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
1. 胃がん
2020年9月 日本効能追加
米国FDA sBLA 優先審査、PDUFA Date 2021年2月28日
2. 乳がん: ビッグストーリー
欧州CHMPからのポジティブな意見を入手（2020年12月11日）
3 rdライン治療における単剤の奏効期間が、転移性乳がん1stラインの標準治療と同等
3. 肺がん
HER2変異およびHER2発現
4. IOとの併用
なぜ重要なのか?
5. ILD 安全面の重視
19
DESTINY-Gastric01
非盲検、多施設、無作為化、フェーズ2試験
GASTRIC
DESTINY-Gastric01 An open-label, multicenter, randomized phase 2 study (NCT03329690)
20
DESTINY-Gastric01: 有効性
2020年9月 日本効能追加、米国FDA PDUFA Date 2021年2月28日
GASTRIC
全生存率 奏効率
Events/n Median DS-8201 (n = 119) PC (n = 56)
12.5 months ORR by ICR 51.3% (n = 61) 14.3% (n = 8)
DS-8201 62/125
(95% CI, 9.6-14.3) (CR + PR) 95% CI, 41.9-60.5; P < .0001 95% CI, 6.4-26.2
8.4 months Confirmed ORR by ICR 42.9% (n = 51) 12.5% (n = 7)
Physician’s choice 39/62
(95% CI, 6.9-10.7) (CR + PR) 95% CI, 33.8-52.3 95% CI, 5.2-24.1
HR, 0.59 (95% CI, 0.39-0.88)
P = .0097
(prespecified O’Brien-Fleming
boundary, P = .0202)
Source: Shitara et al., Abstract #4513, ASCO 2020; K. Shitara et al, N Engl J Med 2020; 382:2419-2430 (DOI: 10.1056/NEJMoa2004413)
21
DESTINY-Gastric01: 安全性
2020年9月 日本効能追加、米国FDA PDUFA Date 2021年2月28日
GASTRIC
治療に関連した有害事象
TEAEs associated with: DS-8201 (n = 125) PC (n = 62)
Drug discontinuation 15.2% 6.5%
Dose reduction 32.0% 33.9%
Dose interruption 62.4% 37.1%
• 治験薬に関連した肺炎による死亡例がDS-8201群に1例、医師選択
群ではなし
• 12名の患者(9.6%)に、独立判定委員会により判定されたT-DXdに
関連したILD/肺炎が発現初発までの期間中央値は84.5日
(範囲、36～638日)
– 大半がグレード1または2（3例のグレード1 、
6例のグレード２、2例のグレード3、1例のグレード4、グレード
5なし)
Source: Shitara et al., Abstract #4513, ASCO 2020; K. Shitara et al, N Engl J Med 2020; 382:2419-2430 (DOI: 10.1056/NEJMoa2004413)
22
Looking ahead
HER2陽性 進行胃がん開発計画
DESTINY-Gastric04
2ndライン治療における無作為化フェーズ3試験
DS-8201単剤 vs 実薬対照
間もなく開始予定
23
DESTINY-Breast01
ビッグストーリー：欧州CHMP エンハーツ承認へポジティブな推奨
BREAST
• 2020年5月に申請し、7ヶ月で完了（加速評価スケジュール）
• シングルアームのフェーズ2試験を基にEMAが承認を推奨した過去20年間で最初の乳がん治療薬
• 適応：“2つ以上の抗HER2療法を受けたHER2陽性の手術不能または転移性乳がん患者の治療を適応と
する単剤療法”
24
DESTINY-Breast01
ビッグストーリー：奏効期間（duration of response）
BREAST
DESTINY-Breast01 An Open-Label, Multicenter, Phase 2 Study (NCT03248492).
25
DESTINY-Breast01
ビッグストーリー：転移性乳がんの後期治療ラインにおける奏効期間
BREAST
単剤の奏効期間： 20.8ヶ月 (中央値)
転移性乳がんの1stライン治療における標準治療：
CLEOPATRA試験
THP (トラスツズマブ、ペルツズマブ、ドセタキセル)
奏効期間 = 20.2ヶ月 (95% CI, 16.0 to 24.0)
S Swain J Baselga et al NEJM2015
June 2020 data cutoff
DS-8201 5.4 mg/kg
Intent-to-treat analysis (N = 184)
Duration of follow-up, median (range) 20.5 months (0.7-31.4)
Patients remaining on treatment 20.1% (n = 37)
Confirmed ORR by ICR 61.4% (n = 113)
(95% CI, 54.0%-68.5%)
Source: S. Modi et al., Abstract #1190; PD3-06, SABCS 2020
26
DESTINY-Breast01: ILD & 安全性アップデート
ILDのリスクは12ヶ月後に平坦化する傾向
BREAST
薬剤に関係するILDの累積確率
August 2019 June 2020
data cutoff data cutoff
DS-8201 5.4 mg/kg DS-8201 5.4 mg/kg
n (%) (N = 184) (N = 184)
Any TEAE 183 (99.5) 183 (99.5)
Drug-related 183 (99.5) 183 (99.5)
TEAE grade ≥3 105 (57.1) 113 (61.4)
Drug-related 89 (48.4) 97 (52.7)
TEAE associated with 28 (15.2) 34 (18.5)
discontinuation
Drug-related 27 (14.7) 33 (17.9)
Source: S. Modi et al., Abstract #1190; PD3-06, SABCS 2020
27
なぜ持続性（durability）が重要なのか?
HER2陽性転移性乳がん&早期乳がんにおける加速化開発計画
BREAST
DS-8201開発デザインの原理やステップは明確：
転移性乳がん1stライン治療 トラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）に勝る可能性がある
• 明確なアンメットメディカルニーズは、PFSを延ばし、奏効 • 転移性乳がん2ndライン治療におけるADCの役割
期間を更に延長することである – 2 ndラインのT-DM1治療後の脳転移は稀である2
– 1stライン標準治療（THP）後の脳転移は稀である1： (T-DM1治療開始時に脳転移がない場合 2%、治療開始時
最初の転移部位である中枢神経系への転移は に脳転移がある場合は22%)2
13.7% (55/402) – アンメットニーズはT-DM1以上のアウトカムを実現すること:
– 転移性乳がん1stライン治療を狙ったアグレッシブで大胆な計画 DESTINY-Breast03 2 ndライン転移性乳がん
– イベントドリブンアナリシス: 2021年度第2四半期の見込み
• 早期乳がん：DESTINY-Breast05 ポストネオアジュバント
試験をNSABP等とともに実施中
1 CLEOPATRA study S Swain J Baselga et al Ann Oncol 2014 Jun;25(6):1116-21.
DESTINY-Breast03 (NCT03529110); DESTINY-Breast05 (NCT04622319)
2 EMILIA Study I Krop N Lin et al Ann Oncol 2015:26:113-119.
THP:トラスツズマブ、ペルツズマブ、ドセタキセル NSABP: US National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Foundation 28
なぜ持続性（durability）が重要なのか?
HER2陽性転移性乳がん&早期乳がんにおける加速化開発計画
BREAST
1stラインHER2転移性乳がん
標準治療を改善する2つのルート
DESTINY-Breast09: 無作為化、実薬対照、1stライン フェーズ3試験
DS-8201単剤 vs DS-8201併用 vs 標準治療 [THP]
DESTINY-Breast07 / BEGONIA：別の1stラインvs THP フェーズ3併用試験に向けた併用試験
DESTINY-Breast09 (not yet listed on Clintrials.gov)
DESTINY-Breast07 A Phase 1b/2 Study of DS-8201 Combinations in HER2-positive Metastatic Breast Cancer (NCT04538742)
THP:トラスツズマブ、ペルツズマブ、ドセタキセル 29
なぜ持続性（durability）が重要なのか?
HER2陽性転移性乳がん&早期乳がんにおける加速化開発計画
BREAST
DESTINY-Breast05
• vs T-DM1グローバル ポストネオアジュバント試験、以下の団体と協働
– US National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Foundation (NSABP)
– German Breast Group (GBG)
– Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO-B)
– Spain SOLTI Breast Cancer Research Group
– アジア、他のグローバルサイト
• ハイリスクHER2早期乳がんを対象とした、ネオアジュバント療法後の乳房または腋窩リンパ節における残存浸潤性乳がん
• 患者数~1,600人、プライマリーエンドポイントは無浸潤疾患生存期間（IDFS）
30
なぜ持続性（durability）が重要なのか?
HER2低発現転移性乳がんの加速化開発計画
BREAST
• 後期治療ライン、ポスト化学療法 “HER2低発現へのentry point”
DESTINY-Breast04
– 根拠:フェーズ1試験のHER2低発現転移性乳がんコホートにおいて、ORR 37%、DOR中央値 10.4ヶ月が確認
されている1
– N= 540, vs.医師選択治療 (エリブリン、ゲムシタビン、パクリタキセル、nabパクリタキセル), PFS BICR
– イベントドリブンアナリシス、2021年度第2四半期の見込み
• 内分泌療法後の化学療法未治療群
DESTINY-Breast06
– N=850 vs.医師選択治療 (カペシタビン、パクリタキセル、nabパクリタキセル), PFS BICR
• より早期の転移性乳がん治療ライン
– 大胆でイノベーティブな開発計画を今後開示予定
HR+セグメントにおける早期乳がんアジュバント療法
注力領域ではない
1 Modi et al., JCO 2020 Jun 10:38(17): 1887-1896 DESTINY-Breast04 (NCT03734029); DESTINY-Breast06 (NCT04494425) 31
DS-8201：HER2変異NSCLC
DESTINY-Lung01試験
LUNG
有効性 安全性
腫瘍サイズの最大変化率 >15%の患者に発現した治療に関連した有害事象 (N=42) • 2020年5月
Breakthrough Therapy
指定
• HER2変異 NSCLC
コホートの最終解析
は2021年度上期を
予定
Patients (N=42)
Confirmed ORR by ICR 61.9% (n=26) (95% Cl, 45.6%-76.4%)
CR 2.4% (n=1)
PR 59.5% (n=25)
SD 28.6% (n=12) Patients, %
PD 4.8% (n=2)
Not evaluable 4.8% (n=2)
Disease control rate 90.5% (95% Cl, 77.4%-97.3%)
Duration of response, median Not reached (95% Cl, 5.3 months-NE)
PFS, media 14.0 mo (95% Cl, 6.4-14.0 months)
DESTINY-Lung01 An open-label, multicenter, phase 2 study (NCT03505710)
Source: Smit et al., Abstract #9504 ASCO 2020
32
持続性のベネフィットが最大化するようデザイン
HER2肺がん加速化計画
LUNG
HER2変異 HER2発現
• DESTINY-Lung01の拡大により米国における早期上 • 次世代IHCを開発中
市の機会を狙う
• DESTINY-Lung01 IHC発現コホートの登録は完了、
• DESTINY-Lung02 データの蓄積を待っている
5.4 mg/kg vs 6.4 mg/kg
– FDAや他国の薬事当局との協議により決定
– 2020年度第4四半期に開始予定
• DESTINY-LungXX
1stライン フェーズ３試験計画中
DESTINY-Lung01 (NCT03505710)
DESTINY-Lung02 (NCT04644237)
33
DS-8201：HER2陽性大腸がん
DESTINY-CRC01試験
CRC
有効性 安全性
腫瘍サイズの最大変化率 >15%の患者に発現した治療に関連した有害事象 (N=78) • 非申請用DESTINY-CRC02
にて5.4 and 6.4 mg/kgに
ついて確認
HER2+ Cohort A (N=53) Patients, %
Confirmed ORR by ICR 45.3% (n=24) (95% Cl, 31.6%-59.6%)
CR 1.9% (n=1)
PR 43.4% (n=23)
SD 37.7% (n=20)
PD 9.4% (n=5)
Not evaluable 7.5% (n=4)a
Disease control rate 83.0% (95% Cl, 70.2%-91.9%)
Duration of response, median Not reached (95% Cl, 4.2 months-NE)
Source: Siena et al., Abstract #4000 ASCO 2020
DESTINY-CRC01 An open-label, multicenter, phase 2 study (NCT03384940)
DESTINY-CRC02 (not yet listed on Clintrials.gov)
34
DS-8201：臨床開発計画 Ph 3 ongoing
Ph 2 ongoing
New
Completed
乳がん Ph 1 ongoing
2020年 12月現在 ~FY2019 FY2020 FY2021 検討中
転移性 DESTINY-Breast01 単剤
3L
DESTINY-Breast02 単剤
転移性
DESTINY-Breast03 単剤
2L
DESTINY-Breast07 併用 （2L/1L）Ph1
HER2 陽性 転移性
DESTINY-Breast09 併用 Ph3
1L
ポスト DESTINY-Breast05 単剤 vs. T-DM1
ネオアジュバント
ネオアジュバント フェーズ3
アジュバント フェーズ3
DESTINY-Breast04 単剤
転移性
HR+/ ポスト化学療法
DESTINY-Breast08 併用 Ph1
HR-
ポスト
フェーズ3
ネオアジュバント
HER2 転移性
化学療法未治療 DESTINY-Breast06 単剤
低発現
HR+ 転移性
フェーズ3
内分泌療法
転移性
BEGONIA （デュルバルマブ 併用）
1L
HR-
ネオアジュバント フェーズ3
2020年度下期 開始の試験は一律下期初めより表示。2021年度に開始する試験は一律2021年度初めより表示。 35
DS-8201：臨床開発計画 Ph 3 ongoing
Ph 2 ongoing
New
Completed
胃がん・肺がん Ph 1 ongoing
2020年 12月現在 ~FY2019 FY2020 FY2021 検討中
DESTINY-Gastric01 単剤
進行/転移性 3L~ (探索コホートにおけるHER2低発現)
DESTINY-Gastric02 単剤 (2L) – 欧米
HER2
胃がん 進行/転移性 2L DESTINY-Gastric03 併用 (2L/1L)
陽性
DESTINY-Gastric04 単剤 Ph3
進行/転移性 1L フェーズ3
DESTINY-Lung01 単剤
進行/転移性 2L~
HUDSON (デュルバルマブ併用)
HER2
進行/転移性 2L フェーズ3 単剤
発現
DESTINY-Lung03 併用 Ph1
進行/転移性 1L
肺がん フェーズ3 併用
DESTINY-Lung01 単剤
進行/転移性 2L~
HER2 DESTINY-Lung02 単剤 Ph2
変異
進行/転移性 1L フェーズ3
発現/
早期 フェーズ3 併用
変異
2020年度下期 開始の試験は一律下期初めより表示。2021年度に開始する試験は一律2021年度初めより表示。 36
DS-8201：臨床開発計画 Ph 3 ongoing
Ph 2 ongoing
New
Completed
大腸がん・その他がん Ph 1 ongoing
2020年 12月現在 ~FY2019 FY2020 FY2021 検討中
DESTINY-CRC01 単剤
転移性 3L (探索コホートにおけるHER2低発現）
DESTINY-CRC02 単剤 Ph2
HER2
大腸がん 発現
転移性 2L フェーズ3 併用
転移性 1L フェーズ3 併用
ニボルマブ 併用 (乳がん、膀胱がん)
転移性 2L ペムブロリズマブ 併用 (乳がん、NSCLC)
HER2
発現
その他 DESTINY-PanTumor02
卵巣がん フェーズ2 併用
HER2 DESTINY-PanTumor01 Ph2
転移性 2L
変異
2020年度下期 開始の試験は一律下期初めより表示。2021年度に開始する試験は一律2021年度初めより表示。 37
DS-8201：短期間に重要なフェーズ3データの入手予想
DESTINY-Breast02 | HER2陽性 転移性 乳がん • イベント・ドリブンの最終解析,
vs 標準治療 2021年度 第2四半期と予想
DESTINY-Breast03 | HER2陽性 転移性 乳がん • イベント・ドリブンの中間解析,
vs T-DM1 2021年度 第2四半期と予想
DESTINY-Breast04 | HER2低発現 転移性 乳がん • イベント・ドリブンの最終解析,
vs 標準治療 2021年度 第2四半期と予想
38
DS-8201：乳がんにおけるニボルマブ併用
2パートに分かれたフェーズ1b, 多施設、非盲検試験
BREAST
DS8201-A-U105 A 2-part, phase 1b, multicenter, open-label study (NCT03523572)
39
DS-8201とニボルマブの併用：有効性
HER2陽性 HER2低発現
(n=32) (n=16)
腫瘍サイズの最大変化率
Confirmed ORR by ICR [95% Cl] 59% [41-76] (n=19) 38% [15-65] (n=6) HER2陽性
CR 3% (n=1) 0
コホート
PR 56% (n=18) 38% (n=6)
SD 31% (n=10) 38% (n=6) n=33
PD 6% (n=2) 13% (n=2)
NE 3% (n=1) 13% (n=2)
DCR, median [95% Cl] 91% [75-98] (n=29) 75% [48-93] (n=12)
DOR, median [95% Cl], months NE [4.1-NE] NE [2.8-NE]
HER2低発現
コホート
n=15
Source: Hamilton et al., Abstract #299; PD3-07 SABCS 2020
40
DS-8201とニボルマブの併用：有効性
独立中央判定に基づくターゲット領域におけるスパイダープロット
HER2陽性乳がん HER2低発現乳がん
Source: Data on file. Preliminary. Daiichi Sankyo unpublished data
41
DS-8201とニボルマブの併用：安全性
ILD 治療に関連した全ての有害事象
推奨用量で治療され ≥15%の患者で発現した治療に関連した有害事象, N=48
治験薬に関連したILDと判定された患者数, N=48a Any TEAE (T-DXd related)
Any TEAE (Nivo related)
25% Nausea
Fatigue
Alopecia
20% Constipation
Diarrhea
Patients, % (#)
Vomiting
15%
Anemia
Decreased appetite
10.4 (5)
Cough
10% 8.3 (4)
Aspartate aminotransferase level increased
Pruritus
5% Edema peripheral
2.1 (1)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
0 0 0 Patients, %
0%
Any grade
Total Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5
*さらに、HER2陽性の3.2mg/kg用量のコホートにおいて薬剤関連ILD（グレード3）が1例
Source: Hamilton et al., Abstract #299; PD3-07 SABCS 2020を改変
42
DS-8201：ILD累計データ, 全フェーズ３単剤試験
2020年11月15日時点, 予備データ
CTCAEグレード別 判定委員会2でILDと判定された患者数
ランダム化群に関係なくすべての症例
実施中のフェーズ3単剤試験 (DS-8201治療予測例数 N=979)
すべての症例がDS-8201治療群で観察されたと想定
15%
10%
Patients, %
5%
Adjudicated as drug-related ILD
0% Pending¹
Total Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5
1 Investigator reported grades.
43
DS-8201：市販後に報告されたILD
米国 (2020年11月15日時点) 日本 (2020年11月15日時点)
1,067.2 13 2 162.8 16 0
患者年 報告されたILDイベント 死亡例 患者年 報告されたILDイベント 死亡例
44
DS-8201のフォーカス
競争力の向上
開発加速
大規模なグローバルプログラム
1st ラインHER2陽性転移性乳がん、ハイリスクHER2陽性早期乳がんのポストネオアジュバント、
およびHER2低発現乳がんを狙う
広範囲ながん種への展開
用量（肺、大腸がん）、バイオロジー（主に肺がん）、IHCに関する追加検討
DXdとIOの併用
45
02
臨床ステージにあるDXd ADCs
• DS-8201/trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
• DS-1062/datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
• U3-1402/patritumab deruxtecan (HER3-DXd)
• Alpha: DS-7300 (B7-H3), DS-6157 (GPR20), DS-6000 (CDH6), DS-3939 (TA-MUC1)
46
DS-1062
ベスト・イン・クラスのTROP2 ADC
DS-1062は3つの要素1,2で構成されたDXd ADC
ペイロードの作用機序：
トポイソメラーゼ I 阻害剤a,1
ヒト化抗TROP2 IgG1モノクローナル抗体3に
トポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロード、エキサテカン誘導体を 強力なペイロードa,2
切断可能なテトラペプチド含有リンカーを介して結合
最適な薬物抗体比 ≈ 4a,1
ヒト化抗TROP2 デルクステカンb,4
IgG1抗体
血中半減期の短いペイロードa,2
安定なリンカーとペイロードa,2
切断可能なテトラペプチド含有リンカー 選択的に腫瘍内で切断される
トポイソメラーゼ I 阻害剤 リンカーa,2
(DXd)
バイスタンダー抗腫瘍効果a,2,5
1Okajima D, et al. Poster presented at: AACR-NCI-EORTC International Conference; October 26-30, 2019; Boston, MA [abstract C026]. 2 Nakada T, et al. Chem Pharm Bull. 2019;67(3):173-185. 3 Daiichi Sankyo Co. Ltd. DS-1062. Daiichi Sankyo.com. Accessed
October 6, 2020. https://www.daiichisankyo.com/media_investors/investor_relations/ir_calendar/files/005438/DS-1062%20Seminar%20Slides_EN.pdf 4 Krop I, et al. Oral presentation at: SABCS Symposium; December 10-14, 2019; San Antonio, TX [abstract
GS1-03]. 5 Ogitani Y, et al. Cancer Sci. 2016;107(7):1039-1046. a The clinical relevance of these features is under investigation. b Image is for illustrative purposes only; actual drug positions may vary.
47
DS-1062：TROPION-PanTumor01
ファースト・イン・ヒューマン試験デザインと患者背景
LUNG
対象患者 用量漸増 用量展開
転移性/切除不能の進行性NSCLC患者 登録は完了：
• 標準治療により病勢進行/難治性 10.0 mg/kg (n ≈ 3-6) • 8.0 mg/kg: 80人
（典型的にはIOと化学療法を含む） • 6.0 mg/kg: 50人
• ECOG PS 0-1 8.0 mg/kg (n ≈ 3-6)
• 4.0 mg/kg: 50人
• RECIST v1.1で測定可能な疾患 • 2020年10月に登録完了
DS-1062 Dose
6.0 mg/kg (n ≈ 3-6)
TROP2発現による患者選択なし 4.0 mg/kg (n ≈ 3-6) 他のがん種への展開を実施中
• レトロスペクティブにTROP2の発現 • TNBC
を解析するために、投薬前腫瘍組織 2.0 mg/kg (n ≈ 3-6)
• 他のがん種
が必要
1.0 mg/kg (n ≈ 3-6)
0.5 mg/kg (n ≈ 3-6)
0.27 mg/kg (n ≈ 3-6)
TROPION-PanTumor01, Two-part, Multicenter, Open-label, Multiple Dose, First-in-human Study of DS-1062 in Subjects With Advanced Solid Tumors (NCT03401385)
48
DS-1062：NSCLC 6 mg/kg
盲検下独立中央判定による用量別の
スパイダープロット
4 mg/kg
8 mg/kg
//
Source data on file. Preliminary. DCO: 4 Sept 2020. All patients, regardless of response.
49
DS-1062：用量別のILD
2020年9月4日時点
Adjudicated as drug-related ILD
Pending1
All doses, NSCLC, % (N) (total N=205) 6.0 mg/kg, NSCLC (N=45)
15% 15%
Patients, % (#)
Patients, % (#)
10% 10%
6.8 (14)
5% 5%
2.9 (6) 2.2 (1) 2.2 (1)
1.5 (3) 1 (2) 1.5 (3)
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0
0%
0%
Total Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5
Total Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5
4.0 mg/kg, NSCLC (N=50) 8.0 mg/kg, NSCLC (N=80)
15 (12)
15% 15%
Patients, % (#)
Patients, % (#)
10% 10%
6.3 (5)
5% 5% 3.8 (3) 3.8 (3)
2 (1) 2 (1)
1.3 (1)
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0% 0%
Total Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5 Total Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5
1 Investigator reported grades.
50
DS-1062: TROPION-Lung01
申請用フェーズ3試験 IO/化学療法既治療NSCLC
LUNG
主な適格基準
目的
• アクショナブル遺伝子変異のない
NSCLC 主要評価項目 PFS (BICR)
OS
• ECOG PS 0 or 1
N=590 副次評価項目
• 白金製剤ベースの化学療法および DS-1062 @ 6 mg/kg ORR
Randomize 1:1
(N=295) DoR
免疫チェックポイント阻害剤（ICI)
PRO
による治療歴のある患者 層別因子
TEAE
組織学 ドセタキセル @
PK
• 1-2つの治療歴のある患者 地域 75 mg/m2
最新の治療のICIが含ま (N=295)
• TROP2による選択なし / 新規生検を れていたか
探索的評価項目 PFS-2
将来用に実施し、レトロスペク
バイオマーカー
ティブに確認 暴露/有効性の相関性
患者報告アウトカム
TROPION-Lung01 (not yet listed on Clintrials.gov)
51
DS-1062
NSCLC 1st ライン / NSCLCアクショナブル変異、乳がんとその先
その他NSCLC 乳がんとその他がん種 DS / AZ “ゲームプラン”
• NSCLC 1st ライン • TNBCのフェーズ1コホート • 大胆で大規模な臨床開発計画
登録はほぼ完了, データ集積中
IOフェーズ1併用 • 肺がんと乳がんに最大限注力
実施中： • 乳がんの具体的な計画 した戦略
– TROPION-Lung02（+ペムブロリ • 他のがん種のコホートを計画中 • AZとのコラボレーションを
ズマブ）メルク社とのコラボレー
最大限に活かす
ション
– TROPION-Lung04（+デュルバル
マブ）
• TROPION-Lung05:
DS-1062 単剤、アクショナブル
変異のあるNSCLC
TROPION-Lung02 (NCT04526691), TROPION-Lung04 (NCT04612751), TROPION-Lung05 (NCT04484142)
52
02
臨床ステージにあるDXd ADCs
• DS-8201/trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
• DS-1062/datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
• U3-1402/patritumab deruxtecan (HER3-DXd)
• Alpha: DS-7300 (B7-H3), DS-6157 (GPR20), DS-6000 (CDH6), DS-3939 (TA-MUC1)
53
U3-1402：有効性
フェーズ１試験 進行性EGFR変異NSCLC
LUNG
TKIおよび白金製剤ベースの化学療法剤既治療のEGFR変異NSCLC スパイダープロット
40 N = 49
30 Median follow-up: 5 months 40
40 N = 49a
+ 30
Change in SoD from baseline, %
20
Best change in SoD from baseline, %
+ 20
20
10 ++ 10
0 0
0
-10 + + -10
-20 ++ –20
-20
+ + -30
-30 ++ –40
-40
+ ++ CR
-40 +++ -50
+ PR
-50 ++++ –60
-60
-70 SD
-60
–80
-80 PD
-70 -90
Confirmed CR +
-80 –100
-100
Confirmed PR -110
-90 Unconfirmed PR -1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
-100 + Treatment ongoing (27 of 49 patients [55%])
+ ++ Months
Source: Yu et al., ESMO 2020. U31402-U102 (NCT03260491)
54
U3-1402：安全性
フェーズ１試験 進行性EGFR変異NSCLC
LUNG
5.6 mg/kg, Q3W
治療に関連した有害事象 n (%) N = 57 ≥20%の患者に発現した治療に関連した有害事象, N=57
TEAEs 57 (100)
Grade ≥3 38 (67)
Fatigue
Associated with discontinuation 5 (9)
Associated with dose reduction 10 (18) Nausea
17 (30)
Associated with dose interruption Thrombocytopenia
3 (5)
Associated with death Decreased appetite
Treatment-emergent SAEs 21 (37) Neutropenia
Grade ≥3 18 (32) Vomiting
Treatment related 11 (19)
Alopecia
Anemia Grade ≥3
Three (5.3%) ILD events were adjudicated by an independent
All grades
central review committee as U3-1402 related Constipation
0 10 20 30 40 50 60 70
Patients (%)
Source: Yu et al., ESMO 2020. U31402-U102 (NCT03260491)
55
HERTHENA-Lung01： 2021年1月に開始予定
申請用フェーズ2試験, 進行性EGFR変異NSCLC
LUNG
フェーズ1試験の用量展開パートからの安全性、BICRによる有
効性、PK、曝露/応答データ：5.6 mg/kg固定用量
および漸増用量群（各45人の患者）
アームの1つを閉じるかを判断
• EGFRにアクショナブル変異(エクソン19欠損またはL858R)の アーム 1:
ある U3-1402 N = 210まで登録
転移性/切除不能 NSCLC 5.6 mg/kg IV Q3W
• ≥1の白金製剤ベースの化学療法および≥1 EGFR TKIの治療歴 R 1:1
のある患者
アーム 2:
• T790M(+)の患者はオシメルチニブ既治療であることが必須 N = 210まで登録
U3-1402
• 新鮮な腫瘍生検または最近摘出された腫瘍組織 漸増用量 IV Q3W
評価項目 • 主要評価項目：BICRによるORR
• 副次評価項目：DoR, DCR, PFS, OS, 安全性, 免疫原性, PK
HERTHENA-Lung01 (NCT04619004)
56
U3-1402：2021年1月より開始予定
フェーズ1試験 オシメルチニブ併用EGFR変異NSCLC
LUNG
適格基準 用量漸増 用量展開 目的
EGFRアクショナブル変異を伴う転移性 オシメルチニブ U3-1402用量 アーム１および2 (2L): 主要評価項目
NSCLC（エクソン19欠損またはL858R） 用量 • 用量漸増パートおよび用量展開パート
のコホート3：安全性および忍容性
• 用量漸増および用量展開パートの 1.6 mg/kg U3-1402
+ オシメルチニブの推奨用量
• 用量展開パートのアーム1および2：
アーム1および2：オシメルチニブ治療 BICRによるORR
3.2 mg/kg starting dose n ≈ 60
後に病勢進行；転移後に他の全身療法 80 mg
歴がないこと 4.8 mg/kg R 1:1 副次評価項目
• ORR; DCR; DOR
• 用量展開パートのコホート3： 5.6 mg/kg U3-1402
5.6 mg/kg • PFS; OS
転移後に他の全身療法歴がないこと • 安全性および忍容性(用量展開パートの
1.6 mg/kg n ≈ 60
アーム1および2)
治療前の腫瘍生検または病勢進行以降の 3.2 mg/kg • PK
腫瘍組織サンプルがあること 40 mg コホート3 (1L): • バイオマーカーとしてHER3
4.8 mg/kg
(用量漸増パートのみ)
5.6 mg/kg U3-1402
+オシメルチニブの推奨用量
Guided by BLRM n ≈ 30
U31402-U103 (not yet listed in Clintrials.gov) 57
U3-1402：用量展開パートにおける有効性
フェーズ1試験 乳がん
BREAST
盲検下独立中央
判定判定による
腫瘍サイズの
最大変化率
Source: Krop, et al., Abstract# PD1-09, SABCS Dec 2020; (NCT02980341)
58
U3-1402：用量展開パートにおける有効性
フェーズ1試験 乳がん
BREAST
盲検下独立中央
判定判定による
腫瘍サイズの
経時変化率
Source: Krop, et al., Abstract# PD1-09, SABCS Dec 2020
59
U3-1402：安全性
フェーズ1試験 乳がん
BREAST
U3-1402の治療に関連した有害事象 N=1161 安全性の概要
HER3-high, HER3-low, HER3-high
Nausea HR+/HER2-MBC HR+/HER2-MBC TNBC
Platelet count decrease 4.8 mg/kg 6.4 mg/kg 6.4 mg/kg 6.4 mg/kg U3-1402 Overall
n (%) (n=33) (n=31) (n=21) (n=31) (N=116)
Neutrophil count decrease
Any TEAE 32 (97.0%) 31 (100%) 21 (100%) 31 (100%) 115 (99.1%)
Decreased appetite Grade ≥3 19 (57.6%) 23 (74.2%) 16 (76.2%) 25 (80.6%) 83 (71.6%)
Vomiting
TEAE associated with
4 (12.1%) 2 (6.5%) 1 (4.8%) 3 (9.7%) 10 (8.6%)
Diarrhea discontinuation3
Anemia
White blood cell count decrease – 血小板減少症により中止した患者はいない
Alanine aminotransferase increase
– 薬剤との関連性がある有害事象により死亡例が1例（HER3高発現6.4mg/kg
Aspartate aminotransferase increase コホートの1 drug related AE associated with death (好中球減少性敗血症)
Fatigue
Stomatitis
• 独立中央判定委員会によりU3-1402に関連したILDと判定された症例が6例
(5.2%)
Constipation Any grade
Alopecia Grade ≥3
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Patients (%)
Source: Krop, et al., Abstract# PD1-09, SABCS Dec 2020
60
U3-1402：HER3発現の不安定性
フェーズ1試験 乳がん
BREAST
乳がんにおけるHER3発現の変動性：保存サンプルvs治療前生検 乳がんをU3-1402で治療中にHER3発現レベルが低下
HER3の 100% HER3の 100%
膜陽性率 膜陽性率
N=56 N=15
80% 80%
60% 60%
40% 40%
20% 20%
0% 0%
Archival Biopsy Pre-treatment Biopsy Pre-treatment On-treatment Biopsy
Biopsy C2D3 or C3D3
Source: Krop, et al., Abstract# PD1-09, SABCS Dec 2020. Includes HR+ patients only. C, cycle; D, day.
61
U3-1402：治療前のHER3発現 vs U3-1402の反応性
フェーズ1試験 乳がん
BREAST
Source: Krop, et al., Abstract# PD1-09, SABCS Dec 2020
62
U3-1402：がん種ごとのILD累計
2020年11月15日時点
CTCAEグレード別 判定委員会でILDと判定された患者数 CTCAEグレード別 判定委員会でILDと判定された患者数
乳がんフェーズ１ (N=184) NSCLCフェーズ１ (N=187)
15% 15%
10% 10%
Patients, % (#)
Patients, % (#)
6.5 (12)
5% 5%
3.7 (7)
2.7 (5)
1.6 (3) 1.6 (3) 1.6 (3) 1.6 (3)
0.5 (1) 0.5 (1)
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0% 0%
Total Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5 Total Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 Grade 5
Adjudicated as drug-related ILD Pending¹ Adjudicated as drug-related ILD Pending¹
1 Investigator reported grades
CTCAE：Common Terminology Criteria for Adverse Events 63
02
臨床ステージにあるDXd ADCs
• DS-8201/trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
• DS-1062/datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
• U3-1402/patritumab deruxtecan (HER3-DXd)
• Alpha: DS-7300 (B7-H3), DS-6157 (GPR20), DS-6000 (CDH6), DS-3939 (TA-MUC1)
64
CE-Alpha
DXd-ADCのその他プログラム
Alpha：真のイノベーションへと繋がる最先端のサイエンスを原動力にSOCを変革する薬を提供
アセット ターゲット 目標適応症 ステータス
DS-7300 B7-H3 固形がん FIH：2019年10月
(DAR ≈ 4) (局所進行頭頸部扁平上皮がん, 試験実施モデル：Sarah Cannonとのコラボレーション、患者選択なし
NSCLC, 食道がん等) 現在の状況（フェーズ1）：用量レベル6完了（8 mg / kg）; DLTなし
早期の臨床シグナルとして奏効を確認
DS-6157 GPR20 GIST FIH：2020年5月
(DAR ≈ 8) 試験実施モデル： Sarah Cannonとのコラボレーション; Dana Farberが主導
現在の状況（フェーズ1）：用量レベル3；DLTなし
DS-6000 CDH6* 腎細胞がん, 卵巣がん FIH: 2020年度第4四半期 (予定)
(DAR ≈ 8) 試験実施モデル： Sarah Cannonとのコラボレーション
DS-3939 TA-MUC1 固形がん FIH: 2022年度 (予定)
*CDH6: cadherin 6
65
CE-Alpha
ADC以外のプログラム
Alpha：真のイノベーションへと繋がる最先端のサイエンスを原動力にSOCを変革する薬を提供
アセット ターゲット 目標適応症 ステータス
GARP+
DS-1055 固形がん FIH： 2020年10月
Activated T-Reg
DS-3201 ATL：フェーズ2試験進行中（日本）
EZH1/2 血液悪性腫瘍
(バレメトスタット) 再発性/難治性PTCL：申請用フェーズ２試験（グローバル）2021年度上期開始予定
Axi-CelTM CD-19 CAR-T DLBCL 日本での承認（2020年12月予定）
フェーズ3試験：中国（FSD：2020年12月）/台湾 (FSD：2020年9月)
ペキシダルチニブ CSF-1R TGCT
フェーズ3試験：日本（FSD：2021年2月）
キザルチニブ FLT3 AML一次治療 QuANTUM-First 申請用試験; 2019年8月に登録完了; 2021年度下期に結果入手予定
66
03
我々のトランスフォメーション
バイオ・マルチモダリティの会社へ
67
ADCの治験薬製造および商用生産戦略
どのように計画どおり供給するか
• 我々は、大規模なスケールアップと加速により、商用および開発の
需要を満たしている
• 2019年秋、2020-2022年度にかけて1,000億円の追加設備投資を決定
• 今後の治験薬の需要増には増産で対応
（DS-1062の供給計画はDS / AZによる開発加速に対応可能）
68
シリアル・イノベーター
• 受容体および細胞レベルでADCの生物学および薬理学を探求:
– 3 DXd ADCに関して、Gustave Roussy、 Dana-Farber Cancer Institute、
Memorial Sloan Kettering Cancer Center、Sarah Cannon Research Institute、
国立がん研究センターおよびその他の研究機関とトランスレーショナル サイエンス
におけるコラボレーションを実施
• 次世代ADC推進：～2022年度
69
ニュースフロー
2021年1月～3月 2021年4月～6月 今後のカタリスト
DS-8201: DS-8201:
DESTINY-Lung01 DESTINY-Gastric01,
HER2発現コホート DS-8201:
DESTINY-CRC01アップデート、 EU DESTINY-Breast01承認
DS-1062: バイオマーカー分析 US DESTINY-Gastric01承認
フェーズ1 NSCLCアップデート
U3-1402: DESTINY-Breast02データ
U3-1402: フェーズ1 EGFR変異NSCLC DESTINY-Breast03データ
フェーズ1 EGFR変異NSCLC アップデート DESTINY-Breast04データ
アップデート
EU DESTINY-Gastric01承認申請
Quizartinib:
QuANTUM-Firstデータ
70
Q&A
本資料に関するお問い合わせ先
第一三共株式会社
コーポレートコミュニケーション部
TEL: 03-6225-1125 （株式市場関係者の皆様）
03-6225-1126 （報道関係者の皆様）
Email: DaiichiSankyoIR@daiichisankyo.co.jp